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2025 SABCS｜白蛋白结合型西罗莫司（HB1901）联合内分泌治疗用于标准治疗失败的HR+/HER2-晚期乳腺癌的多中心、开放标签、II期研究

11月26日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Session Type

SABCS Session

Session Title

Poster Spotlight 10: Novel Combinations with Endocrine Therapy

摘要号

PD10-10

英文标题

A Multicenter, Open-Label, Phase 2 Study of nab-Sirolimus (HB1901) Plus Endocrine Therapy in HR+/HER2- Advanced Breast Cancer Following Standard Therapy Failure

中文标题

白蛋白结合型西罗莫司（HB1901）联合内分泌治疗用于标准治疗失败的HR+/HER2-晚期乳腺癌的多中心、开放标签、II期研究

讲者

马飞，中国医学科学院肿瘤医院，中国北京

背景

对于CDK4/6抑制剂（CDK4/6i）治疗后进展的HR+/HER2-晚期乳腺癌，目前尚无标准治疗方案。西罗莫司（又称雷帕霉素）是mTOR特异性抑制剂，但其口服生物利用度较低。通过将纳米颗粒白蛋白与西罗莫司结合（白蛋白结合型西罗莫司）并提高其水溶性，可改善西罗莫司的生物利用度。本研究报道了白蛋白结合型西罗莫司（HB1901）联合内分泌治疗（ET）在CDK4/6i为基础方案治疗中/后进展患者中的疗效和安全性。

方法

这项多中心、开放标签、II期试验入组了经病理确诊的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，这些患者既往接受过芳香化酶抑制剂（AI）/氟维司群±CDK4/6i治疗失败。既往AI±CDK4/6i治疗失败的患者接受白蛋白结合型西罗莫司（100 mg/m²）+氟维司群治疗，而氟维司群±CDK4/6i治疗失败的患者接受白蛋白结合型西罗莫司（100 mg/m²）+AI治疗。主要终点为6个月无进展生存（PFS）率。次要终点包括客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、PFS、安全性和耐受性。对患者的肿瘤组织和/或血液样本进行了下一代测序。

结果

本研究共入组65例患者，中位年龄54岁（范围31-72岁）。34例和31例合格患者分别分配接受白蛋白结合型西罗莫司100 mg/m² Q2W +氟维司群或依西美坦治疗。其中，64例患者（98.5%）曾接受ET+CDK4/6i治疗，51例患者（78.5%）基线存在内脏转移，33例患者（50.8%）曾接受至少一种晚期/转移性疾病化疗。截至数据截止日（2025年5月31日），中位随访时间9.1个月，15例患者仍在接受研究治疗。

在60例可评估疗效的患者中，ORR为20%，DCR为88.3%（12例部分缓解[PR]和41例疾病稳定[SD]），中位PFS为5.7个月（95%CI 5.03-9.03），6个月PFS率为49.5%。在白蛋白结合型西罗莫司+氟维司群队列（n=31）中观察到更好的活性：ORR为29%，DCR为93.5%（9例PR和20例SD），中位PFS为7.5个月（95%CI 5.13-9.2），6个月PFS率为58.3%。

24例患者（36.9%）存在PIK3CA/AKT1/PTEN基因改变。在白蛋白结合型西罗莫司+氟维司群队列中，11例可评估疗效的PIK3CA/AKT1/PTEN基因改变患者显示中位PFS为9.1个月[95%CI 3.75-未达到]，6个月PFS率为70.1%，ORR为27.3%，DCR为100%（3例PR和8例SD）。值得注意的是，20例可评估疗效的PIK3CA/AKT1/PTEN野生型患者也显示出有前景的应答（ORR为30%，DCR为90%[6例PR和12例SD]），中位PFS为7.4个月[95%CI 4.4–9.2]，6个月PFS率为52.6%。

98.5%（64/65）的患者出现与白蛋白结合型西罗莫司相关的治疗相关不良事件（TRAEs），大多为1-2级。最常报告的TRAEs为高甘油三酯血症（61.5%）、高胆固醇血症（60%）和低钾血症（60%）。共26例患者（极速赛车开奖直播历史记录）发生≥3级治疗相关不良事件，发生率≥5%的为低钾血症（16.9%）和高甘油三酯血症（10.8%）。未发生导致死亡的药物相关事件。仅1例患者发生导致永久停药的事件。

结论

白蛋白结合型西罗莫司表现出可控的毒性和有前景的抗肿瘤活性，尤其是与氟维司群联合时（达到29%的ORR和7.5个月的中位PFS）。白蛋白结合型西罗莫司+氟维司群在PIK3CA/AKT1/PTEN基因改变和野生型HR+乳腺癌患者中均显示出良好疗效。这种基于新型mTOR抑制剂的方案可能满足CDK4/6i治疗失败的HR+/HER2-晚期乳腺癌未满足的需求。临床试验信息：NCT06957379。