您好,欢迎您

转移性结直肠癌前线优化之路:TAS-102联合方案助力患者实现生存获益

11月26日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

微信图片_20250310181451.jpg

结直肠癌(CRC)作为我国高发的恶性肿瘤之一,近年来其发病率明显上升。随着人口老龄化的加剧,老年及体能状态不佳的晚期转移性结直肠癌(mCRC)患者治疗面临巨大挑战。曲氟尿苷替匹嘧啶(TAS-102)作为一种新型口服化疗药物,因其独特的作用机制、良好的疗效及安全性,正从后线治疗逐步向前线治疗探索。本文结合学术报告及两例真实病例,深入探讨TAS-102联合方案在晚期结直肠癌前线治疗中的临床价值,为临床实践提供参考。

学术分享

学术汇报:
张成峰教授 达州市第一人民医院

点评专家:
黄传钱教授 宁德市医院
宋锦添教授 福建省肿瘤医院
薛志红教授 成都市第五人民医院
林明教授 三明市中西医结合医院

张成峰
达州市第一人民医院

中共党员、副主任医师、肿瘤中心党支部书记
2018-2019年在国家癌症中心(中国医学科学院肿瘤医院)进修学习一年
皖江肿瘤协作委员会委员
安庆医师协会肿瘤医师分会第一届委员会委员
安庆市抗癌协会第三届理事会理事
成都高新医学会第一届肿瘤与结节科学普及专委会委员等
熟悉常见恶性肿瘤的诊断和综合治疗

随着治疗手段的进步,化疗已贯穿mCRC治疗全程。然而,对于高龄、伴有严重合并症或体能状态较差的患者,标准强度的双药或三药化疗(如FOLFOX/FOLFIRI)往往难以耐受。TAS-102作为一种新型口服化疗药,具有心脏毒性低、手足综合征发生率低等优势。TASCO-1、KSCC1602及SOLSTICE等研究数据证实,在不适合强烈治疗的mCRC患者中,TAS-102联合贝伐珠单抗一线治疗的无进展生存期(PFS)及总生存期(OS)与卡培他滨联合贝伐珠单抗相当,且安全性更佳。此外,MODURATE等研究也探索了TAS-102联合伊立替康及贝伐珠单抗在二线治疗中的疗效。TAS-102联合方案为不适合强烈治疗的患者提供了新选择,有望实现生存获益与生活质量的双赢。

图1. TAS-102机制图.png

图1. TAS-102机制图
专家点评
黄传钱
宁德市医院

宁德市医院肿瘤内科副主任医师
宁德市中医药学会肿瘤分会副主任委员
福建省基层卫生协会中西医整合肿瘤康复专委会常务委员
福建省海峡肿瘤防治科技交流协会肿瘤整合专委会常务委员
福建省海峡肿瘤防治科技交流协会精准医学专委会委员
福建省癌症康复协会中西医结合分会常务委员
福建省抗癌协会肿瘤内科专委会青年委员
福建省抗癌协会神经内分泌肿瘤专委会委员
福建省抗癌协会癌症康复与姑息治疗专委会委员
福建省抗癌协会癌痛专委会委员
福建省预防医学会肿瘤预防与转化专委会委员
福建省康复医学会肿瘤康复专委会委员
福建省医学会放射肿瘤治疗学分会头颈学组委员
《奥沙利铂超敏反应全程管理中国专家共识(2024版)》专家组成员
主持并参与多项省部级、厅级课题
第一作者或通讯作者发表论文10余篇,其中SCI收录2篇

黄传钱教授:TAS-102作为mCRC三线标准治疗药物地位稳固。从ASCO及ASCO GI公布的数据看,TAS-102与呋喹替尼、贝伐珠单抗的联合展现出巨大潜力,正逐步向二线及一线前移。在医保政策和CSCO指南更新下,对于不适合强烈治疗或一线已使用三药联合方案的患者,二线及一线应用TAS-102已是有据可依的合理选择。


宋锦添
福建省肿瘤医院

福建省肿瘤医院副主任医师、医学博士、硕士生导师
肿瘤临床医学院肿瘤学教研室成员
福建省抗癌协会胃癌专业委员会委员
福建省抗癌协会腹膜肿瘤专业委员会委员
福建省抗癌协会热疗专业委员会委员
福建省肿瘤医院胃癌多学科诊治组(MDT)成员
福建省肿瘤医院神经内分泌肿瘤多学科诊治组(MDT)成员
在国内外以第一作者发表论文14篇,其中SC1论文8篇,累计影响因子30余分,专注于消化系统恶性肿瘤的综合治疗,包括胃癌、结直肠癌、食管癌、肝癌和胆胰肿瘤的化疗、分子靶向治疗及免疫治疗等
主持福建省自然科学基金面上项目、福建省卫健委科研课题等项目
参加国际及国内新药临床研究数十项,尤其晚期胃癌、肠癌等创新药物临床研究领域具有丰富的经验

宋锦添教授:SOLSTICE等研究表明TAS-102心脏毒性极低,这对于高龄或有心血管基础疾病患者至关重要。相比卡培他滨,TAS-102极低的手足综合征发生率显著改善了患者生活质量。在联合治疗方面,TAS-102与靶向药物(如贝伐珠单抗)的联合,并未显著增加毒性,却带来了疗效提升。TAS-102联合方案提供了更优的选择,值得在晚期肠癌的全程管理中深入探索其在不同线数的应用价值。


薛志红
成都市第五人民医院

成都市第五人民医院肿瘤科副主任医师
中国抗癌协会肿瘤营养专业委员会委员
四川省西部放射治疗协会第三届理事
四川省医师协会第一届肿瘤多学科诊疗专业委员会常务委员
四川省抗癌协会第三届鼻咽癌专业委员委员
四川省医师协会第一届放射肿瘤治疗医师协会委员
四川省肿瘤学会乳腺肿瘤专委会委员
四川省肿瘤学会第三届肺癌专委会委员
四川省预防医学会肿瘤治疗不良反应防制专委会委员
西部放射治疗协会放射免疫专业委员会
西部放射治疗协会放射外科分会第二届委员会委员
成都市抗癌协会肿瘤治疗专业委员常务委员
成都市抗癌协会肿瘤精准医学专业委员会委员
论文著作:申请国家级专利四项
主持省级课题3项,参与省市级课题8项,发表20余篇学术论文

薛志红教授:参考胃癌治疗中SOX方案地位的提升,TAS-102在结直肠癌治疗中从三线前移至二线甚至一线是顺应临床需求的大势所趋。在老年mCRC患者的治疗中,我们非常关注心脏安全性和手足综合征。卡培他滨引起的手足综合征虽不致命,但严重影响患者生活质量。TAS-102在此方面优势明显,且对心脏功能影响微乎其微。


林明
三明市中西医结合医院

主任医师
三明市中西医结合医院肿瘤综合治疗科主任
中国抗癌协会胃癌整合防筛专委会委员
中国抗癌协会中西整合胰腺癌专委会委员
福建省中医药学会肿瘤分会副主任委员
福建省海峡肿瘤防治科技交流协会肿瘤整合分会常委
三明市中医药学会肿瘤分会主委
三明市抗癌协会副会长
三明市医学会外科学分会副主委

林明教授:许多老年患者一线治疗时身体尚可,但因恐惧严重副作用(如恶心呕吐、手足麻痛)而抗拒治疗。若强行使用高强度化疗,一旦出现严重副反应,患者极易丧失信心。TAS-102联合贝伐珠单抗无需中心静脉置管,无明显手足综合征,依从性高。对于高龄、有高危因素但拒绝强烈化疗的患者,这是非常人性化且有效的选择,能起到适度缩瘤和延长生存的作用,是兼顾疗效与感受的优选方案。

病例一

病例汇报:
刘鹊凌教授 南昌大学第二附属医院

病例点评:
邓磊教授 江西省肿瘤医院
宋娜教授 重庆市中医院

刘鹊凌
南昌大学第二附属医院

南昌大学第二附属医院肿瘤科
副主任医师、博士、硕士研究生导师
主要从事消化道肿瘤的放化疗及个体化治疗
中国抗癌协会肿瘤放射防护专业委员会委员
中国抗癌协会肿瘤标志专业委员会委员
中国老年保健协会肿瘤免疫治疗专委会委员
江西省医学会放射肿瘤学分会委员会委员
江西省抗癌协会中西医整合肿瘤专业委员会委员
主持省厅级课题多项,以通讯作者或第一作者发表SCI及核心论文数篇

患者基本情况

一般资料:男性,81岁。

现病史:患者直肠癌术后3年,无明显诱因出现左下腹阵发性疼痛2月余。

既往史:高血压、2型糖尿病,腰椎间盘突出伴椎管狭窄病史。

辅助检查:

2023年2月28日肿瘤标志物:甲胎蛋白:4.0 ng/ ml,癌胚抗原: 34.59ng/ml,糖类抗原-125: 7.5 U/ml,糖类抗原- 199: 16.97U/ ml。

CT示直肠壁增厚,下腹壁肿块及左肺下叶结节(图2)。2023年3月3日肠镜提示直肠癌术后复发,病理示中分化腺癌。

图2. CT检查(2023年2月28日).png

图2. CT检查(2023年2月28日)

初步诊断:

直肠腺癌;腹壁继发恶性肿瘤;肺继发恶性肿瘤;高血压;2型糖尿病。

诊疗经过

  • 一线治疗

经MDT讨论,并结合指南推荐及患者意愿,2023年3月9日开始给予TAS-102+贝伐珠单抗方案治疗。

治疗3周期后复查,肿瘤标志物显著下降并维持低水平。CT提示腹壁包块缩小,疗效评估为部分缓解(PR)。

2025年8月21日复查评估为疾病稳定(SD)。

截至2025年10月,患者一线治疗PFS已达31个月,生活质量良好。

病例小结

该患者为81岁高龄男性,直肠癌术后复发伴多发转移,合并多种基础疾病。一线治疗采用TAS-102联合贝伐珠单抗方案,获得了超过31个月的PFS,远超传统一线治疗预期。治疗期间患者耐受性极佳,未出现严重不良反应(图3)。

图3. 诊疗经过示意图.png

图3. 诊疗经过示意图
专家点评
邓磊
江西省肿瘤医院

主治医师
江西省肿瘤医院肿瘤综合内科
江西省抗癌协会免疫靶向治疗专委会委员
擅长乳腺及消化道肿瘤综合治疗,发表多篇国家级论文及sci论文

邓磊教授:该81岁高龄合并高血压、糖尿病,临床处理非常棘手。常规一线治疗如贝伐联合奥沙利铂/5-FU,虽有效率高,但神经毒性和消化道反应对80岁老人往往不可承受,极易导致治疗中断。该病例一线采用TAS-102联合贝伐珠单抗,不仅耐受性好,更取得31个月PFS,远超预期,充分证明了该方案在特定人群的优越性。


宋娜
重庆市中医院

副主任中医师
中国中医药科技发展中心专家库专家
重庆市中医院第二届青年拔尖人才
中医医师规范化培训导师
重庆市中医院黄星垣本科生导师
担任重庆市中医药行业协会中医肿瘤专业委员会副秘书长及多个中西医学会委员

宋娜教授:临床上很多高龄患者,即使分期较早,也因担心治疗痛苦而放弃。对于晚期患者,生活质量往往比单纯生存时间更重要。贝伐珠单抗联合口服氟尿嘧啶类药物是常用方案,但卡培他滨的手足综合征常致停药,影响疗效。TAS-102联合贝伐珠单抗恰好解决了痛点。

病例二

病例汇报:
刘星教授 福建医科大学附属第一医院

病例点评:
沈小花教授 江西省肿瘤医院
芮元祎教授 四川省肿瘤医院
闫孟华教授 重庆大学附属肿瘤医院

刘星
福建医科大学附属第一医院

医学博士、副教授、硕导
福建医科大学附属第一医院结直肠外科副主任医师
美国华盛顿大学圣路易斯医学中心访问学者
福建海医会结直肠病学分会副会长
福建海医会结直肠病学分会青委会主任委员
福建海医会临床肿瘤学诊疗分会胃肠学组副组长
福建省医务志愿者协会医学康复与治疗专业委员会副主任委员
中国研究型医院协会肠外肠内营养学会委员
中国医师协会结直肠肿瘤专业委员会青年委员
中国抗癌协会肿瘤靶向治疗专业委员会青年委员
中国研究型医院协会精准医学与肿瘤MDT委员会青年委员
福建省预防医学会胃肠肿瘤预防与控制专业委员会常委
福建省抗癌协会大肠癌专业委员会遗传学组委员
福建省抗癌协会胃癌专业委员会胃肠间质瘤学组委员
福建肿瘤防治联盟结直肠专业委员会委员
福建省预防医学会肛肠疾病预防与控制专业委员会委员
中共福建省海峡医药卫生交流协会支部委员

患者基本情况

一般资料:女性,82岁。

主诉:患者反复右腹痛伴消瘦2月。

查体:右上腹可及6*5cm质硬肿块。

既往史:慢性心衰病史10余年。

辅助检查:

2022年6月20日行结肠镜检查:距肛缘70cm见一肿物,质脆,触之易出血,肠镜无法通过。镜下诊断:升结肠癌。病理会诊(距肛70cm):腺体重度异型增生伴坏死、癌变。免疫组化:IHC:PMS2(+),MSH6(+),MSH2(+),MLH1(+),HER2(1+)。
基因检测:RAS/BRAF野生型,MSS。

2022年6月25日行胸腹部CT检查:横结肠右侧-结肠肝曲肠癌侵犯右侧腹壁全层(最厚处约3.1cm,累及长度约8.8cm),与十二指肠关系密切,伴周围肠系膜多发淋巴结转移。双肺多发小结节,部分磨玻璃结节,建议随诊(大者位于右肺上叶,长径约0.8cm)(图4)。

图4. 腹部CT(2022年6月25日).png

图4. 腹部CT(2022年6月25日)

初步诊断:结肠肝曲癌累及腹壁及十二指肠(结肠肝曲癌 cT4bN+M0);慢性心力衰竭。

诊疗经过

  • 转化治疗

患者于2022年7月11日予以TAS-102+贝伐珠单抗双周方案治疗4周期。具体用药方案:TAS-102:35mg/m2/次 p.o. bid d1-5,q2w;贝伐珠单抗:5mg/kg ivgtt 2h d1 q2w。

治疗期间患者腹痛缓解,体能状况明显改善。

2022年8月24日行胸腹部CT检查:结肠癌化疗后,病灶范围较前缩小(现最厚处约2.7cm,累及长度约7.4cm),周围肠系膜多发淋巴结转移,较前缩小,右腹壁病灶明显缩小;双肺多发小结节,部分磨玻璃结节(现大者位于右肺中叶,径约0.5cm),部分较前显示不清,余较前相仿,建议随诊(图5)。疗效评价:PR。

图5. 腹部CT检查(左:2022年6月23日;右:2022年8月23日).png

图5. 腹部CT检查(左:2022年6月23日;右:2022年8月23日)

停用贝伐珠单抗,予以TAS-102单药治疗6周期。

2022年10月27日行胸腹部CT检查:结肠癌化疗后,病灶范围较前大致相仿(现最厚处约2.7cm,累及长度约7.4cm);周围肠系膜多发淋巴结,较前相仿;双肺多发小结节,部分磨玻璃结节(大者位于右肺中叶,径约0.5cm),较前相仿,建议随诊。疗效评价:SD。

再次予以TAS-102+贝伐珠单抗治疗。

2022年12月13日行腹部CT检查:结肠癌化疗后,病灶范围较前大致相仿(现最厚处约2.2cm,累及长度约7.5cm);周围肠系膜多发淋巴结,较前相仿。

再次停用贝伐珠单抗,予以TAS-102单药治疗6周期。

2023年1月28日行胸腹部CT检查:结肠癌化疗后,病灶范围较前大致相仿(现最厚处约2.1cm,累及长度约7.6cm);周围肠系膜多发淋巴结,较前相仿;双肺多发小结节,较前相仿,建议随诊。

  • 手术治疗

患者于2023年2月6日在全麻下行根治性右半结肠切除术,术中见结肠肝曲肿瘤7*6*5cm,侵出浆膜,并侵及右前腹壁,向后内侧与十二指肠降部及水平部稍有粘连,肠旁未见明显肿大淋巴结。

术后病理:ypT4N0M0 IIb期。

  • 辅助治疗

患者术后继续给予TAS-102单药辅助治疗至2023年6月。

术后随访至2024年3月,未见复发转移,OS已超过22个月。

病例小结

该患者为82岁伴严重心衰的晚期结肠癌患者。通过TAS-102联合贝伐珠单抗治疗方案,成功实现肿瘤降期,转化成功,并顺利行根治性右半结肠切除手术治疗,术后获得长期生存。

专家点评
沈小花
江西省肿瘤医院

江西省肿瘤医院消化肿瘤内科主治医师
江西省抗癌协会肿瘤靶向治疗专业委员会青委会常委兼秘书
江西省整合医学学会肿瘤精准诊疗分会委员
江西省整合医学学会肿瘤免疫治疗分会委员

沈小花教授:患者82岁,伴严重心衰,经MDT讨论,应用TAS-102联合贝伐珠单抗,实现肿瘤降期并成功转化手术,OS超22个月。TAS-102独特的三重机制使其疗效不输传统化疗,而极低的心脏毒性保护了患者心功能,是病例成功的基石。


芮元祎
四川省肿瘤医院

主治医师、博士
中国NOSES联盟四川省分联盟委员
四川省抗癌协会胃肠肿瘤NOSES协作组委员
四川省医学会胃肠疾病多学科联合委员会委员
四川省肿瘤学会结直肠肿瘤专委会委员
成都市抗癌协会大肠癌专委会委员
成都高新医学会结直肠癌专委会委员
美国ClevelandClinic访问学者
2016年毕业于四川大学,获博士学位
多年从事结直肠肿瘤及腹盆腔肿瘤的诊治工作,主要研究方向为结直肠癌的微创化治疗和结直肠癌发展机制的临床研究
主持四川省卫健委面上科研项目1项,参与四川省科技厅重点科普项目及四川省科技厅创新团队项目各1项,获四川省医学会医学科技进步二等奖1项
累计发表论文三十余篇,SCI论文十余篇

芮元祎教授:该病例将TAS-102从后线前移至转化治疗,是大胆且成功的探索。右半结直肠癌侵犯周围器官手术难度极大,通过TAS-102联合贝伐治疗,不仅控制肿瘤,还为手术创造了条件。这提示我们,对高龄、心脑血管疾病严重的患者,TAS-102联合方案提前移至一线或转化阶段,可能给患者带来更大生存获益,打破了老年患者只能保守治疗的固有观念。


闫孟华
重庆大学附属肿瘤医院

重庆大学附属肿瘤医院胃肠肿瘤中心主治医师
毕业于四川大学华西临床医学院
世界内镜医师协会外科联盟理事
重庆市医学会肿瘤MDT专委会胃肠肿瘤学组成员
发表sci 10篇(JCR1区1篇,2区3篇)
参与国家自然科学基金课题2项
主持或主要参与省部级及区级课题4项
擅长间质瘤、胃癌及结直肠癌诊断及治疗,熟练掌握常见胃癌、结直肠癌手术方式

闫孟华教授:面对高龄、心衰、局部晚期侵犯十二指肠和腹壁的复杂情况,直接手术风险极高且难以根治切除。该团队另辟蹊径,利用TAS-102联合贝伐珠单抗转化,成功将肿瘤血管和侵犯界限清晰化,降低手术难度,实现根治切除。这体现了药物选择的精准及MDT优势。

总结

通过学术报告与两例病例的分享,充分展示了TAS-102在晚期结直肠癌前线治疗中的广阔前景。从三线标准治疗前移至一线甚至转化治疗,TAS-102联合贝伐珠单抗方案凭借其独特的抗肿瘤机制、极低的心脏毒性和耐受性,为高龄及不适合强烈治疗的患者带来了新的希望。无论是实现超长PFS的长期生存,还是成功转化手术获得手术根治切除,都有力印证了该方案的临床价值。期待未来积累更多真实世界数据,惠及更多晚期结直肠癌患者。

责任编辑:肿瘤资讯-古木
排版编辑:肿瘤资讯-jyy
版权声明
版权归肿瘤资讯所有。欢迎个人转发分享,其他任何媒体、网站如需转载或引用本网版权所有内容,须获得授权,且在醒目位置处注明“转自:良医汇-肿瘤医生APP”。