2025年第48届圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）作为全球乳腺癌领域的顶级学术盛会，汇聚了前沿的研究成果。在本次大会上，来自北卡罗来纳大学教堂山分校的Brooke M Felsheim博士汇报了一项重要的汇总分析（RF2-02）。
该研究整合了BrighTNess、CALGB 40603和GeparSixto三项临床试验的数据，旨在深入探讨新辅助卡铂在早期三阴性乳腺癌（TNBC）治疗中的价值。研究结果进一步明确了卡铂在提升病理完全缓解（pCR）率和无事件生存期（EFS）方面的获益，同时也分析了gBRCA突变及免疫基因特征的预测价值。【肿瘤资讯】第一时间梳理了该研究的核心亮点，以飨读者。
摘要ID：RF2-02
英文标题：Pooled analysis of the BrighTNess, CALGB 40603 (Alliance), and GeparSixto clinical trials identifies the impact of neoadjuvant carboplatin on pCR and survival in early-stage triple-negative breast cancer
中文标题：BrighTNess、CALGB 40603 (Alliance) 和 GeparSixto 临床试验汇总分析：明确新辅助卡铂对早期三阴性乳腺癌 pCR 和生存率的影响
讲者：Brooke M Felsheim, University of North Carolina at Chapel Hill, Chapel Hill, NC
研究背景
三阴性乳腺癌（TNBC）是一种异质性疾病，在所有乳腺癌临床亚型中生存率最低。新辅助化疗（NACT）达到病理完全缓解（pCR）的TNBC患者预后较好。III期KEYNOTE-522试验确立了II-III期TNBC的新治疗标准（SOC），基于此，美国FDA于2022年批准在NACT中加入卡铂和帕博利珠单抗。
尽管此前已有研究显示加入卡铂可提高NACT的pCR率，但在KEYNOTE-522将其纳入治疗组之前，卡铂并未被广泛作为SOC NACT的一部分。鉴于卡铂相关的毒性，目前仍需明确其治疗获益，并确定患者反应和生存的预后及预测性生物标志物。
研究方法
研究者对三项探讨在NACT中加入卡铂的早期TNBC随机临床试验进行了汇总分析：BrighTNess (NCT02032277, n = 471)、CALGB 40603 (NCT00861705, n = 351) 和 GeparSixto (NCT01426880, n = 262)。
研究评估了卡铂对pCR、无事件生存期（EFS）和总生存期（OS）的影响，并探索了胚系BRCA1和BRCA2（gBRCA）突变状态作为潜在生物标志物的作用。此外，研究还检验了8个已发表的基因表达特征（IgG, CD4, CD8, B-cell/T-cell cooperativity, CD274, Immune1, Hypoxia core, VEGF）的预后和预测价值。
为了分析与pCR的关联，研究采用了以“研究”为随机效应的逻辑混合效应回归模型。与EFS和OS的关联则使用按研究分层的Cox比例风险模型进行评估。多变量模型纳入了年龄、肿瘤大小、淋巴结状态、gBRCA突变状态和肿瘤分级作为协变量。
研究结果
在汇总数据集（n = 1084）中，多变量模型显示，加入新辅助卡铂与pCR率的增加显著相关（优势比 [OR] = 1.89, 95% CI = 1.41-2.55, p < 0.001），且与EFS的改善显著相关（风险比 [HR] = 0.71, 95% CI = 0.54-0.93, p = 0.01），但与OS无显著关联（HR = 0.93, 95% CI = 0.65-1.31, p = 0.66）。
当仅考虑gBRCA突变样本（n = 137）时，研究发现加入卡铂能带来显著的EFS获益（HR = 0.50, 95% CI = 0.25-1.00, p = 0.05），但对pCR率或OS没有显著影响。
在测试的8个基因表达特征中，所有6个免疫特征在多变量模型中均与较高的pCR率相关（Benjamini-Hochberg [B-H] 校正 p < 0.05）。其中4个特征（IgG, CD8, CD274, 和 Immune1）与改善的EFS和OS相关（B-H 校正 p < 0.05）。然而，未发现卡铂与任何测试特征之间存在能显著预测pCR、EFS或OS的交互作用。全转录组分析目前正在进行中，旨在识别可能预测新辅助卡铂反应的基因表达特征。
研究结论
通过对BrighTNess、CALGB 40603和GeparSixto临床试验的汇总分析发现，新辅助卡铂与pCR率和EFS的显著改善相关，但未显著改善OS。在gBRCA突变患者中，尽管加入卡铂并未显著提高pCR率或OS，但显著改善了EFS。
虽然许多免疫相关的基因表达特征具有预后价值，但没有任何特征能预测新辅助卡铂的特异性获益。这些发现支持将新辅助卡铂纳入II-III期TNBC的标准治疗（SOC），并进一步强调了TNBC免疫微环境在预后中的重要性。
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