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2025 SABCS丨TNBC新辅助治疗未达pCR怎么办？Ki67与TILs联合评估可精准预测残留肿瘤患者预后

11月25日

编译：肿瘤资讯

来源：SABCS官网

2025年第48届圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）是全球乳腺癌治疗领域的年度盛会。在大会的Rapid Fire 2专场中，Johannes Holtschmidt博士代表GBG/AGO-B研究组公布了一项重要的汇总分析结果（RF2-01）。

早期三阴性乳腺癌（TNBC）患者在新辅助化疗（NACT）后若存在残留浸润性疾病，往往预示着较高的复发风险和较差的生存率。然而，仅凭是否达到病理完全缓解（pCR）来判断预后，未能涵盖治疗期间肿瘤生物学的动态变化，存在一定局限性。该研究通过汇总9项新辅助试验数据，深入探讨了残留肿瘤中Ki67指数和肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）的预后价值。【肿瘤资讯】特此整理本项研究的关键数据与结论，以飨读者。

摘要ID：RF2-01

英文标题：Prognostic Markers in Residual Tumors after neoadjuvant chemotherapy (NACT) for Early Triple-negative Breast Cancer (TNBC) – a Pooled Analysis from nine Neoadjuvant GBG/AGO-B Trials

中文标题：早期三阴性乳腺癌（TNBC）新辅助化疗后残留肿瘤中的预后标志物——来自9项GBG/AGO-B新辅助试验的汇总分析

讲者：Johannes Holtschmidt, GBG c/o GBG Forschungs GmbH, Neu Isenburg, Germany

研究背景

TNBC患者在新辅助化疗（NACT）后残留浸润性疾病与高复发率和较差的总生存期（OS）相关。目前在早期乳腺癌中，仅评估病理完全缓解（pCR）与否并不总是与OS一致。例如，评估pCR没有考虑到部分缓解的情况或NACT期间肿瘤生物学的良性变化。因此，研究者评估了浸润性残留肿瘤（RT）中的增殖指数（Ki67）和肿瘤浸润淋巴细胞（TILs），旨在提高对患者预后的预测能力。

研究方法

研究纳入了在9项GBG/AGO-B试验（GeparTrio, GeparQuattro, GeparQuinto, GeparSixto, GeparSepto, GeparOcto, GeparNuevo, GeparOla, 和 GeparX）中接受含蒽环类/紫杉类药物NACT治疗的TNBC患者。在入组的3017例TNBC患者中，1505例存在残留病灶（ypT>0/is），其中640例拥有前瞻性收集的残留肿瘤（RT）样本用于评估TILs和Ki67。研究终点为无远处疾病生存期（DDFS；主要终点）和OS（均作为Land-mark分析）。

研究结果

在纳入的640例患者中，大多数为cT2期（57.6%），36.9%为cN+，61.6%为II期疾病。基线（BL）时，93.4%的肿瘤Ki67 >15%（中位数51%），基线TILs中位数为20%。治疗后，54%的残留肿瘤Ki67 >15%（中位数18%），与基线相比，Ki67中位绝对变化值为-27.5%。残留肿瘤中的中位TILs为20%，与基线相比中位变化为+5%。

Ki67与TILs的预后价值：

在手术时为ypT1、ypN0的患者中，与>ypT1、ypN0的患者相比，残留肿瘤中的Ki67更低且TILs更高；这与ypN状态无相关性。
残留肿瘤中Ki67 >15%（对比 ≤15%）与更差的DDFS（HR 1.71; 95% CI 1.33-2.21; p<0.0001）和OS（HR 2.02; 95% CI 1.51-2.71; p<0.0001）相关。
联合分析显示出Ki67联合TILs具有最强的预后分层能力。其中，残留肿瘤中Ki67 >15%且TILs ≤10%的患者DDFS和OS最差（DDFS: HR 3.62; p<0.0001 / OS: HR 7.57; p<0.0001）。

不同亚组的5年生存率：
根据Ki67（以15%为界值）和TILs（以10%为界值）的组合，5年OS率分别为：
1. Ki67≤15% 且 TILs ≥50%（最佳组）：92.1%
2. Ki67≤15% 且 TILs<50%：75%
3. Ki67>15% 且 TILs >10%：61.5%
4. Ki67>15% 且 TILs<10%（最差组）：48%

微小残留病灶（ypT1, ypN0）分析：
尽管ypT1 ypN0患者的预后显著优于残留负荷更高的患者，但在该亚组中，Ki67 >15%仍显示出更差的DDFS（HR 1.48, p=0.14）和OS（HR 1.93, p=0.055）趋势。值得注意的是，在ypT1 ypN0患者中，若残留肿瘤表现为低增殖（Ki67≤15%）且高免疫浸润（TILs≥50%），其5年OS率高达96.8%，显著优于不符合该标准的同类患者（82.7%）。

研究结论

该汇总分析结果表明，联合评估TNBC新辅助化疗后残留病灶中的Ki67和TILs，有助于预测预后并改善新辅助后治疗策略的个体化选择。残留肿瘤中低Ki67是较好DDFS和OS的预后指标，特别是当结合中高水平的TILs时。即使在残留病灶较小（ypT1, ypN0）的患者中，低Ki67和高TILs的患者也拥有最高的5年生存率。

责任编辑：肿瘤资讯-Ethon
排版编辑：肿瘤资讯-Ethon