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2025 ESMO | CCTG BR.31 最终分析：度伐利尤单抗辅助治疗NSCLC MRD阳性亚组显著生存获益

11月24日

整理：肿瘤资讯

来源：2025 ESMO

在2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，加拿大癌症试验组（CCTG）公布III期临床试验BR.31的最终总生存期（OS）和微小残留病灶（MRD）分析结果。虽然该研究在主要终点和关键次要终点上未能显示出度伐利尤单抗辅助治疗带来的显著生存获益，但探索性分析揭示极具临床价值的发现：MRD阳性患者从免疫辅助治疗中获得显著的OS改善。

研究背景与设计

BR.31是全球性、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验，由全球10个学术合作癌症试验组共同开展，覆盖19个国家的269个中心。纳入完全切除的IB-IIIA期（AJCC第7 版）非小细胞肺癌（NSCLC）患者。1415例患者按2:1的比例随机分配，接受度伐利尤单抗(20mg/kg，Q4W)或安慰剂治疗12个月。患者可根据标准治疗接受辅助化疗。主要终点为PD-L1 TC≥25%且EGFR-/ALK-人群的无病生存期（DFS）。

总人群分析：OS终点未达到

在之前公布的数据中，BR.31研究并未达到其主要DFS终点。本次ESMO大会公布的最终OS分析结果也显示，在预设的层级分析人群中，度伐利尤单抗并未带来统计学显著的生存获益：PD-L1 TC≥25%(EGFR-/ALK-)人群：OS HR 为0.98（95%CI：0.69-1.42，P=0.93）。PD-L1 TC≥1% (EGFR-/ALK-)人群：OS HR为1.10（P=0.52）。全人群 (EGFR-/ALK-)：OS HR为1.00（P=0.96）。从生存曲线（Kaplan-Meier曲线）来看，实验组与对照组的曲线高度重合，意味着在未经筛选的广泛人群中，术后辅助免疫治疗并未能转化为长期的生存优势。

MRD分析：精准医疗的“分水岭”

研究成功对1131例（80%）患者进行MRD评估，结果显示：约10%(116/1131)的患者在术后检测出MRD阳性。数据证实，MRD阳性是极差预后的强烈指标：在安慰剂组中，MRD阳性患者的死亡风险是MRD阴性患者的7-9倍(HR 范围7.33-9.14，P<0.0001)。MRD阳性患者的中位OS仅为 14.9个月左右，而阴性患者在随访期间尚未达到中位OS。

度伐利尤单抗在MRD阳性患者中显示出巨大的生存获益：PD-L1≥25%人群(MRD+)：度伐利尤单抗组对比安慰剂组，OS HR=0.30(95%CI：0.11-0.80，P=0.011)。PD-L1 ≥1%人群(MRD+)：OS HR=0.49(95%CI0.26-0.92, P=0.024)。交互作用显著：在所有PD-L1亚组中，MRD状态与治疗效果之间均存在显著的交互作用(Interaction P-value<0.05)，这意味着免疫治疗的获益特异性地集中在 MRD阳性群体中，而MRD阴性群体并未从中获益。

结论与临床启示

对于未经MRD筛选的早期NSCLC患者，常规使用度伐利尤单抗辅助治疗可能无法带来生存获益。MRD既是强有力的预后因子（阳性代表高复发/死亡风险），又是免疫治疗疗效的预测因子（阳性提示能从免疫治疗中获益）。未来的方向：这一结果可能改变未来的临床试验设计和治疗策略，推动肺癌辅助治疗从“根据分期治疗”向“根据生物标志物（特别是ctDNA/MRD）治疗”的模式转变。对于术后 MRD阳性的“高危”患者，免疫辅助治疗可能是挽救性手段。

责任编辑：肿瘤资讯-Bear
排版编辑：肿瘤资讯-Bear

11月24日

杨志洛

南通瑞慈医院 | 肿瘤内科

MRD是如何检测的