首页 > 文章详情

【2025 ASH 大会前瞻】lisaftoclax单药治疗BTKi耐药R/R CLL/SLL患者，带来高缓解和持久PFS

11月24日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Session Type

Oral Abstract Session

Session Title

642. Chronic Lymphocytic Leukemia: Clinical and Epidemiological: Treatment of CLL in Relapse and in Richter Transformation

摘要号

abs25-13909

英文标题

Results of a registrational Phase 2 study of lisaftoclax monotherapy for treatment of patients (pts) with Relapsed/Refractory chronic lymphocytic leukemia/small lymphocytic lymphoma (CLL/SLL) who had failed Bruton’s tyrosine kinase inhibitors (BTKis)

中文标题

Lisaftoclax单药治疗布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）治疗失败的复发/难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者的注册性II期研究结果

讲者

周可树

讲者机构

The Affiliated Cancer Hospital of Zhengzhou University, Henan Cancer Hospital, Zhengzhou, China

研究背景

BCL-2抑制剂在CLL/SLL的治疗中具有重要地位。尽管维奈克拉单药已获批（中国以外地区）用于治疗伴17p缺失[del(17p)]的CLL/SLL患者，但对于既往接受BTKi治疗失败、尤其是既往接受过以CD20为基础免疫化疗（ICT）方案或携带高危（HR）因素的CLL/SLL患者，目前仍缺乏有效治疗手段。在中国，存在高度未满足的临床需求。

研究方法

该关键性II期研究（APG2575CC201；NCT05147467）入组的复发/难治性（R/R）CLL/SLL患者需满足以下双重标准：（A）既往接受过≥1线BTKi治疗后疾病进展；（B）既往ICT治疗失败或携带高危（HR）因素（如del(17p)/TP53突变、IGHV未突变、染色体复杂核型[CK]）。入组患者接受每日口服lisaftoclax（一种新型BCL-2抑制剂），采用5天快速递增给药方案（从20 mg至600 mg目标剂量），以28天为周期重复治疗，直至疾病进展或出现不可耐受毒性。主要终点为客观缓解率（ORR）。疗效由研究者和独立评审委员会（IRC）根据血液学、影像学及骨髓（BM）检查结果，依据NCI-WG-CLL标准和2014年Lugano NHL标准评估，包括完全缓解（CR）、伴不完全骨髓恢复的完全缓解（CRi）和部分缓解（PR）。次要终点包括无进展生存期（PFS）、缓解持续时间（DOR）、总生存期（OS）、微小残留病（MRD）及不良事件（AEs）。

研究结果

截至2025年7月25日，共入组77例患者，末例入组患者完成≥18周期治疗。中位随访时间为22.01个月。入组患者中位年龄63岁，其中，59.7%为男性，31.2% ECOG PS评分为2。68例（88.3%）为CLL患者，66例（85.7%）为Binet B/C期，45例（58.4%）为Rai II-IV期。9例（11.7%）为Rai III/IV期SLL患者。35例（45.5%）对BTKi和ICT均耐药或不耐受；其余42例（54.5%）为BTKi治疗失败且携带高危因素。30例（39.0%）患者存在del(17p)和/或TP53突变；33例（42.9%）患者存在复杂核型（CK）；21例（27.3%）患者为高复杂核型（异常染色体数≥5）；41例（53.2%）患者为IGHV未突变。在33例CK患者中，21例（63.6%）患者同时存在del(17p)或TP53突变。在72例可评估患者中，ORR为62.5%（独立评审委员会[IRC]评估）和58.3%（研究者评估）。中位PFS为23.89个月；中位至缓解时间（TTR）为3.68个月；中位DOR为18.53个月。中位OS未达到。几乎所有患者均对既往BTKi耐药（非不耐受）；14例（18.2%）患者曾换用不同BTKi，仅5例达到PR。单因素分析显示，伴del(17p)/TP53突变和复杂核型患者的mPFS为11.2个月，而无del(17p)/TP53突变或复杂核型者为29.6个月；高复杂核型与非高复杂核型患者的mPFS分别为12.9个月和29.6个月。这两类人群占总人群近30%，比例远高于既往研究报道的数值。在55例MRD可评估患者中，12例（21.8%）达MRD阴性；在11例骨髓MRD可评估者中，6例（54.5%）达到MRD阴性；在11例外周血与骨髓MRD均可评估患者中，6例（极少数）达MRD阴性。需要注意的是，因研究在COVID-19疫情期间开展，许多患者因感染无法坚持治疗或获得满意疗效。55例（74%）患者出现≥3级治疗期间不良事件（TEAEs），常见（≥10%）TEAE包括中性粒细胞减少（28.6%）、血小板减少（23.4%）、贫血（15.6%）和感染性肺炎（11.7%）。40例患者（53.2%）出现≥3级与研究药物相关的不良事件（TRAEs），包括中性粒细胞减少（27.3%）、血小板减少（16.9%）、白细胞减少（7.8%）、贫血（9.1%）和感染性肺炎（3.9%）。无肿瘤溶解综合征发生，无lisaftoclax治疗相关死亡发生。

研究结论

本研究显示，lisaftoclax单药治疗经多线治疗且对BTKi耐药的复发/难治性CLL/SLL患者中具有显著客观缓解率和持久无进展生存期，且安全性可接受。

责任编辑：肿瘤资讯-Elva
排版编辑：肿瘤资讯-Elva