首页 > 文章详情

【4480】全球首个！双抗ADC iza-bren治疗晚期食管鳞癌Ⅲ期临床研究斩获PFS、OS双阳性结果

2025年11月19日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2025年11月18日，由我国创新药企百利天恒自主研发的全球首创（First-in-class）、新概念（New concept）且目前唯一进入Ⅲ期临床阶段的EGFR x HER3双特异性抗体偶联药物（bispecific ADC）iza-bren（BL-B01D1）重磅发布了食管癌领域Ⅲ期临床研究期中分析阳性公告。公告指出，Ⅲ期BL-B01D1-305研究证实，iza-bren用于复发性或转移性食管鳞癌，达到了无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）双阳性终点。这一结果将有望改写晚期食管鳞癌的治疗格局。
这是全球首个在食管鳞癌治疗中，III期临床研究取得PFS、OS双阳性结果的ADC药物，也是继鼻咽癌后，iza-bren第二个取得阳性结果的III期临床研究，iza-bren在泛癌种的抗肿瘤能力再一次得到验证。

在此之前，由沈琳教授牵头的食管鳞癌Ib期研究显示，在既往至少经一线治疗的食管鳞癌患者中，2.5mg/kg剂量组中，53例可评估患者的中位OS达到11.5个月，期待未来III期研究结果数据公布。

Ⅲ期BL-B01D1-305研究报阳

iza-bren再下一城

iza-bren所开展的BL-B01D1-305研究是全球首个ADC药物在食管癌治疗中取得PFS、OS双阳性结果的III期临床研究，确立了iza-bren作为全球首创的EGFR×HER3双抗ADC在晚期食管鳞癌中取得历史性突破的地位。

百利天恒公告^[^1]

值得一提的是，BL-B01D1-305研究是iza-bren第2项达到主要终点的确证性注册III期临床研究。2025年7月，iza-bren在鼻咽癌的III期临床研究期中分析达到主要终点，在2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会和国际顶级医学期刊《柳叶刀》同步发布阳性结果，并被NMPA药品评审中心（CDE）纳入优先审评审批名单^[2,3]。此次iza-bren在食管癌领域再次报阳，将进一步加速治疗版图的扩展。

iza-bren泛癌种布局遥遥领先

中国原研双抗ADC引领全球

在全球ADC如火如荼发展之际，中国已然开启双抗ADC的新纪元，引领全球发展动向。iza-bren是我国自主研发的First-in-class、New concept药物，且是目前唯一进入Ⅲ期临床阶段的EGFR×HER3双抗ADC，率先完成了从基础转化到临床实践的发展之路，为全球双抗ADC发展起到了领头羊的作用。

iza-bren的抗体部分为基于公司独立开发、具有完全自主知识产权的SEBA（Specificity Enhanced Bi-specific Antibody）平台所开发的SI-B001（EGFR×HER3双抗），可同时与EGFR和HER3两个靶点结合，可更加精准、高效的与肿瘤细胞结合；细胞毒性载荷为拓扑异构酶I抑制剂Ed-04，且药物抗体比（DAR）为8；连接子部分采用公司自主研发的Ac接头，可保障药物在体内循环的稳定性，并能在肿瘤细胞内部被组织蛋白酶水解，释放毒性载荷从而发挥肿瘤细胞的杀伤作用；采用可裂解连接子同时保证iza-bren具有旁观者效应。作为双抗ADC，其较传统的单靶点ADC具有更精准的肿瘤组织选择，提高疗效的同时降低脱靶毒性，从机制层面实现治疗策略优化。

图片 1.jpg

iza-bren分子结构

基于EGFR在实体瘤广泛表达的特点，iza-bren展现了突出的泛癌种抗肿瘤能力。截至2025年8月19日，iza-bren正在国内外开展40余项临床试验，包括3项全球关键注册临床研究、10项中国III期临床研究、近30项I-II期临床试验，覆盖肺癌、乳腺癌、食管癌、尿路上皮癌和卵巢癌等多个实体瘤领域。iza-bren已有8项适应证被纳入突破性治疗品种名单，包括CDE所纳入的7项和美国食品药品监督管理局（FDA）所纳入的1项^[4]。iza-bren广阔的泛癌种布局，将为全球抗肿瘤事业注入新的活力。

食管癌领域连续突破，双抗ADC改写治疗格局

根据最新流行病学数据显示，2022年中国食管癌新发病例数约为22.4万例，死亡例数约为18.75万例，均居全球第一位，为国民带来了沉重负担^[5]。目前，晚期食管鳞癌一线多以免疫联合治疗为主，耐药进展后缺乏有效的二线治疗方案。二线治疗常用紫杉醇、多西他赛、伊立替康等化疗方案的mPFS为1.6~3.1个月，mOS为6.2~7.1个月，客观缓解率（ORR）为6.4%~9.98%^[6,7,8]，疗效不尽如人意，亟需开发不同作用机制的新型治疗手段。

iza-bren作为全球首创的EGFR×HER3双抗ADC，兼具靶向和细胞毒双重作用，与食管鳞癌常用的免疫治疗或化疗机制不同，可有效解决一线耐药问题。2025年7月10日，国际知名医学期刊Nature Medicine刊登了北京大学肿瘤医院沈琳教授团队领衔的iza-bren在晚期食管鳞癌患者中的Ib期临床研究结果，展示了iza-bren令人鼓舞的抗肿瘤活性和安全性。该研究在晚期食管鳞癌中确立了iza-bren 2.5mg/kg作为Ⅱ期研究推荐剂量（PR2D）。在所纳入的82例既往接受过1线及以上治疗的晚期食管鳞癌患者中，73例可进行疗效评估。其中，在2.5mg/kg剂量组，53例可进行疗效评估的患者中，ORR为43.4%，cORR为39.6%。生存期方面，mPFS为5.4个月，mOS为11.5个月。主要不良事件以血液学毒性为主，临床管理经验成熟，安全可控[9]。

iza-bren应用于食管鳞癌的Ib期临床研究可评估患者的疗效数据

2025年11月18日，iza-bren用于复发性或转移性食管鳞癌的Ⅲ期BL-B01D1-305研究正式披露了阳性结果，经独立数据监查委员会（iDMC）判断，在预设的期中分析中达到PFS和OS双主要终点^[1]。该研究的成功填补了晚期食管癌二线治疗的巨大空白，满足了一线免疫治疗进展后缺乏不同机制治疗策略的临床需求，为患者提供了新的希望和潜在的重要治疗选择。作为全球首个EGFR×HER3双抗ADC，此项研究的成功验证了双抗ADC在食管癌治疗的巨大潜力，标志着食管癌治疗从免疫时代迈入ADC治疗时代新阶段，树立了新的里程碑。随着iza-bren在食管癌领域疗效及安全性的有效确证，其获得药品监管部门批准上市已触之可及，中国患者有望在全球率先实现双抗ADC可及，引领全球食管癌治疗格局变化。

参考文献

1.百利天恒：四川百利天恒药业股份有限公司自愿披露关于iza-bren(EGFR×HER3双抗ADC)用于复发性或转移性食管鳞癌的III期临床试验的期中分析达到主要终点的公告. 2025.11.18.
2.Zhou HQ, Yang YP, Zhang L, et al. iza-Bren (BL-B01D1), an EGFR×HER3 bispecific antibody-drug conjugate, versus physician's choice of chemotherapy in heavily pretreated recurrent/metastatic nasopharyngeal carcinoma: A randomized, open-label, multicenter, phase III, pivotal study (BL-B01D1-303). 2025 ESMO LBA 35.
3.Yang Y, Zhou H, Tang L, et al. izalontamab brengitecan, an EGFR and HER3 bispecific antibody-drug conjugate, versus chemotherapy in heavily pretreated recurrent or metastatic nasopharyngeal carcinoma: a multicentre, randomised, open-label, phase 3 study in China. Lancet. 2025;406(10516):2235-2243. doi:10.1016/S0140-6736(25)01954-3
4.百利天恒·临床动态. http://www.baili-pharm.com/about.aspx?mid=110&sid=
5.郑渊杰,滕熠,何思怡,等.2022年全球及中国食管癌流行病学特征[J].中国肿瘤, 2025(3).DOI:10.11735/j.issn.1004-0242.2025.03.A001.
6.Huang J, Xu J, Chen Y, et al. Camrelizumab versus investigator's choice of chemotherapy as second-line therapy for advanced or metastatic oesophageal squamous cell carcinoma (ESCORT): a multicentre, randomised, open-label, phase 3 study. Lancet Oncol. 2020;21(6):832-842. doi:10.1016/S1470-2045(20)30110-8
7.Kojima T, Shah MA, Muro K, et al. Randomized Phase III KEYNOTE-181 Study of Pembrolizumab Versus Chemotherapy in Advanced Esophageal Cancer. J Clin Oncol. 2020;38(35):4138-4148. doi:10.1200/JCO.20.01888
8.Shen L, Kato K, Kim SB, et al. Tislelizumab Versus Chemotherapy as Second-Line Treatment for Advanced or Metastatic Esophageal Squamous Cell Carcinoma (RATIONALE-302): A Randomized Phase III Study. J Clin Oncol. 2022;40(26):3065-3076. doi:10.1200/JCO.21.01926
9.Liu C, Liu D, Ji YH, et al. A bispecific antibody–drug conjugate targeting EGFR and HER3 in metastatic esophageal squamous cell carcinoma: a phase 1b trial. Nature Medicine 2025; DOI: 10.1038/s41591-025-03792-7.

责任编辑：Marie
排版编辑：Yuki