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【2025 ASH大会前瞻】接受BCMA CAR-T细胞治疗的RRMM患者CMMCs动力学特征

11月21日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Session Type

Poster Abstract Session

Session Title

655. Multiple Myeloma: Cellular Therapies: Poster III

摘要号

abs25-8776

英文标题

Kinetics of circulating multiple myeloma cells (CMMCs) in patients undergoing standard-of-care anti-BCMA chimeric antigen receptor T cell therapy for Relapsed/Refractory multiple myeloma

中文标题

接受标准抗BCMA嵌合抗原受体T细胞治疗的复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者循环多发性骨髓瘤细胞（CMMCs）的动力学特征

讲者

Michael Slade

讲者机构

Washington University School of Medicine, Division of Oncology, Department of Medicine, Saint Louis, MO, United States,;

背景

靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法对RRMM患者具有显著疗效。然而，细胞输注后早期阶段的疗效评估存在挑战：血清学反应常延迟出现，而系列骨髓评估操作困难。因此，其他生物标志物备受关注。CMMCs的存在已被认为是重要的预后标志物。近期细胞保存/分离技术的进步使得CMMCs的计数与分析成为可能，其或可作为CAR T细胞疗法疾病反应的有效生物标志物。

方法

本研究描述了抗BCMA CAR-T细胞治疗后输注后期（至第+100天）的CMMCs动力学特征、其与临床结局的相关性，以及部分患者下游CMMC分析结果。

该前瞻性队列研究在圣路易斯华盛顿大学开展，纳入接受标准治疗（SOC）抗BCMA CAR T细胞疗法的患者。样本采集遵循机构骨髓瘤组织库规范及本研究特定方案（IRB：202401004）。于淋巴细胞清除（LDC）前及第0、7、14、30、100、180和365天采集4.5 mL样本至CellRescue管（Menarini Silicon Biosystems (MSB), Huntingdon Valley, PA），并实时运送至MSB使用CellSearch系统进行CMMC分离。CMMCs定义为CD38+/CD138+/DAPI+/CD45-/CD19-。对CMMC > 100的选定样本，采用定制MSB panel进行下一代测序（NGS），检测骨髓瘤相关突变、拷贝数变异和易位，并与CAR T前骨髓活检的标准荧光原位杂交（FISH）检测结果对比。NGS在Illumina NextSeq 1000平台完成，MSB在不知晓临床数据的情况下完成分析。

结果

2024年4月至2025年7月共入组48例患者，中位年龄68岁，94%为白种人，60%为男性。中位诊断时间5.6年（范围：0.7–20.3），中位治疗线数3线（范围：1–8）。45例接受cilta-cel治疗，3例接受ide-cel治疗。

中位随访148天（范围：6–427）。第+100天总体缓解率97%，62%达到完全缓解或更好（≥CR）。第30天和100天可评估微小残留病（MRD）的患者分别占68%和60%，其中97%和96%达到MRD阴性（<10-6）。1例患者随访中（第91天）出现髓外病变复发，2例于缓解期分别因噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（HLH）（第68天）和转移性乳腺癌（第213天）死亡，其余45例（94%）末次随访时仍处于缓解状态。LDC前中位CMMC为22/4 mL（范围：0–13265），第0天中位CMMC为4（范围：0–8861）。第0、7、14、30和100天可检测到CMMCs的患者比例分别为76%、65%、12%、10%和14%。29%（12/41）的患者第0至7天CMMC升高。仅1例患者第0–30天持续检测到CMMCs，无患者在所有时间点均检测到CMMCs。复发患者第14天CMMCs转阴，但疾病进展时重现（8个）。对4例患者的7份CMMC样本（单采前[1份]、LDC前[4份]或第+7天[2份]；中位CMMCs：2790，NGS输入：100个CMMCs）进行NGS分析，未发现输注前BCMA基因组缺失或突变。第+7天CMMC NGS未显示早期克隆选择证据。与标准FISH相比，CMMC NGS捕获11/12细胞遗传学改变（gain(1q)：4例，del(13)：4例，del(17p)：2例，del(16q)：1例），并在3例患者中识别出可靶向基因组特征（因del(12p)导致GPRC5D缺失[2例]和KRAS G12D）。

结论

本前瞻性队列数据表明：多数患者CAR-T输注时存在CMMCs，基于CMMC的NGS可行性强，能重现大部分骨髓细胞遗传学改变，并在75%的检测患者中识别出临床可靶向变异。CMMCs在CAR-T细胞扩增期快速下降。因本队列疗效优异，需延长随访以评估基线CMMC水平或动力学是否为CAR T治疗失败的风险因素。CMMCs用于早期复发监测的价值需后期时间点样本验证，目前样本收集仍在进行中。

责任编辑：Amiee
排版编辑：Amiee