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【2025 ASH大会前瞻】DA-EPOCH方案可帮助新诊断ALL成人患者实现持久缓解与长期生存

11月18日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Session Type

Poster Abstract Session

Session Title

613. Acute Lymphoblastic Leukemias: Therapies Excluding Allogeneic Transplantation: Poster III

摘要号

abs25-9658

英文标题

Dose-adjusted etoposide, prednisone, vincristine, cyclophosphamide, and doxorubicin (DA-EPOCH) yields durable remissions and survival in adults with newly diagnosed acute lymphoblastic leukemia/lymphoma (ALL): Long-term follow-up of a prospective trial

中文标题

剂量调整的依托泊苷、泼尼松、长春新碱、环磷酰胺和多柔比星（DA-EPOCH）方案帮助新诊断急性淋巴细胞白血病/淋巴瘤（ALL）成人患者实现持久缓解与长期生存：一项前瞻性试验的长期随访结果

讲者

Ryan Cassaday

讲者机构

University of Washington School of Medicine, Division of Hematology and Oncology, Department of Medicine, Seattle, WA, United States,;Fred Hutchinson Cancer Center, Clinical Research Division, Seattle, WA, United States,;

背景

成人ALL的传统治疗方案具有潜在的严重毒性反应，可能使部分患者无法耐受。近年来，针对抗原的靶向药物和用于费城染色体（Ph）阳性疾病的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）已显示出明显的抗白血病活性，可减少或省略细胞毒性化疗。这些方案的3-5年总生存（OS）率约为50-80%。

然而，由于这些方案的复杂性和高昂的治疗成本，使其可能仅限于资源丰富的医疗中心。DA-EPOCH方案对大多数肿瘤科医生而言更为熟悉且操作更简便。在本项单臂II期试验中，DA-EPOCH±利妥昔单抗（R）±TKI方案在形态学（morph）和微小残留病（MRD）缓解方面与hyper-CVAD方案治疗相当，且毒性更低。本研究于2021年完成入组，早于免疫治疗和泊那替尼（若Ph阳性）的常规前线应用。本文报告长期结局并探讨可能预测该方案疗效的因素。

方法

新诊断ALL成人患者若不适合儿科样治疗方案（如Ph阳性、年龄≥40岁）则符合入组条件。Ph阳性患者加用伊马替尼或达沙替尼，CD20阳性者加用利妥昔单抗。

研究者通过骨髓穿刺形态学、多参数流式细胞术（MFC）、高通量测序（HTS；clonoSEQ）及（Ph阳性者）BCR-ABL1 RT-PCR进行评估疗效。入组患者最多接受8周期治疗后进行维持治疗（POMP±TKI）或异基因造血干细胞移植（HCT）。研究的主要终点为4周期内MFC检测的MRD阴性率。本次分析采用Kaplan-Meier法评估ALL患者的总生存（OS）、无复发生存（RFS）和无事件生存（EFS）。

结果

研究中共53例ALL患者的疗效可评估，所有患者均具有至少1项高危特征（即年龄≥35岁、高白细胞计数或符合NCCN标准的细胞遗传学异常），中位年龄55岁。

中位随访69个月时，28例患者（53%）仍存活，仅2例患者在治疗开始1年内于缓解期死亡。在20例复发患者中，8例（15%）患者涉及中枢神经系统（CNS），其中3例患者为仅为CNS复发。另外，通过分析发现，CNS复发风险与基线脑脊液形态学或MFC检测结果无相关性。11例患者在DA-EPOCH治疗后直接接受HCT，其中6例（55%）患者复发，复发时间范围为HCT后2-43个月。

进一步分析显示，Ph阳性ALL患者（n=28）的中位OS未达到（NR），中位RFS未达到，中位EFS为15个月；5年OS、RFS和EFS率分别为68%、56%和36%。Ph阴性患者（n=25）的中位OS为52个月，中位RFS未达到，中位EFS为15个月；5年OS、RFS和EFS率分别为44%、56%和24%。年龄≥55岁患者的生存情况与总体人群相似：Ph阳性患者（n=15）的中位OS未达到，中位RFS为24个月，中位EFS为19个月；5年OS、RFS和EFS率分别为53%、50%和33%。年龄≥55岁的Ph阴性患者（n=12）的中位OS为58个月，中位RFS未达到，中位EFS为13个月；5年OS、RFS和EFS率分别为50%、67%和25%。

单变量Cox模型显示，年龄（连续变量或以55岁为界）、白细胞计数、细胞遗传学风险、乳酸脱氢酶水平及利妥昔单抗使用均与OS、RFS或EFS无显著相关性。通过不同检测方法比较4周期后MRD状态与预后的关系，仅HTS检测的MRD阴性状态与EFS显著相关（风险比[HR] 0.30，p=0.005）；但31例HTS检测MRD阳性患者中17例（55%）同时MFC检测未达MRD阴性，而MFC的MRD阴性本身即定义为事件。入组患者中位接受4周期DA-EPOCH治疗，8例患者（15%）在DA-EPOCH方案治疗后仍MRD阳性时换用贝林妥欧单抗治疗，无MRD阴性患者接受该治疗。

结论

DA-EPOCH±R±TKI方案治疗ALL可实现持久缓解，其生存结局与基于免疫治疗的ALL策略相当。不同于其他方案，老年ALL患者结局与总体研究人群相似。这些结果支持DA-EPOCH±R±TKI作为根治性治疗选择，尤其在资源有限的环境中。另外，研究也验证了DA-EPOCH方案可作为联合新药的有效基础方案。

责任编辑：Cherry
排版编辑：Cherry