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2025 CCHIO｜张清媛教授：DLBCL异质性下的策略升级——精准分子驱动、MDT协同及全流程整合

11月20日

来源：肿瘤资讯

2025年11月6-9日，备受关注的2025中国整合肿瘤学大会（CCHIO）在昆明隆重举行。来自国内外的专家、学者汇聚一堂，共谱肿瘤治疗新篇章。会议期间，【肿瘤资讯】特邀哈尔滨医科大学附属肿瘤医院张清媛教授接受专访，就弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的诊疗和发展分享专业见解。

Q1.弥漫大B细胞淋巴瘤作为最常见的非霍奇金淋巴瘤亚型，其诊疗长期面临分型复杂、不同患者预后差异大的挑战。结合您本次分享的“弥漫大B细胞淋巴瘤治疗进展”，能否谈谈近年来该疾病在精准治疗层面有哪些关键突破？这些突破对解决不同亚型（如双表达、双打击）患者的诊疗痛点有何具体作用？

张清媛教授：弥漫大B细胞淋巴瘤是最常见的非霍奇金淋巴瘤亚型，在中国约占B细胞淋巴瘤的50%以上，具有较大的异质性，不同原发部位的患者治疗反应、复发时间和预后具有较大的差异。近年来，随着分子生物学的进步，我们对DLBCL基因分型的认识不断加深，不仅有助于更好地认识疾病本质，更能够指导临床制定更优、更精准的治疗方案。

在治疗进展方面，一线治疗方案不断优化。Pola-R-CHP方案展现出相比传统R-CHOP标准治疗方案更优的疗效，显著提高了患者无进展生存期（PFS），而且总生存期也呈现出获益趋势。对于预后较差的BCL2和MYC双表达淋巴瘤患者，国内的DEB研究显示，在标准方案中加入西达本胺能够显著提升疗效，目前该方案已纳入我国指南和国家医保目录，显著改善了这部分预后不良患者的情况。对于双打击淋巴瘤，小分子靶向药（如BCL2抑制剂）和多靶点抑制剂研究正在探索中。此外，以CAR-T和双特异性抗体为代表的免疫治疗，有望对这类患者的疗效带来提升。

目前临床也在积极开展“R-CHOP+X”或“Pola-R-CHP+X”的探索，即在标准方案基础上加入新的药物。例如，针对MCD亚型加用BTK抑制剂，针对表观遗传学异常加用西达本胺等，我们期待这些研究结果能进一步提升DLBCL的疗效。

Q2.CCHIO大会强调“肿瘤防治，赢在整合”，而弥漫大B细胞淋巴瘤的诊疗需覆盖诊断、治疗、康复全流程，且涉及多学科协作。您认为在临床实践中，如何将“化疗、靶向、免疫治疗的多手段整合”与“病理、影像、康复科的多学科协同”有效结合？当前在基层医疗机构推进这种整合模式时，最需突破哪些障碍？

张清媛教授：DLBCL，乃至整个淋巴瘤的诊断治疗都需要多学科团队（MDT）的深度参与。在实践中，MDT协同从疾病的诊断分期阶段就开始介入，涵盖病理科、影像科、肿瘤内科、放疗科等。明确诊断和临床分期后，治疗方案的制定不仅要考虑疾病本身，还要兼顾患者的自身并发症和治疗意愿，对于老年患者还需进行老年学评估，以提供最科学的治疗推荐。总的来说，整个诊疗过程都需要多学科的参与，在康复随访阶段可能还需要心理治疗师处理患者的焦虑抑郁情绪，以及营养师提供健康生活方式和营养支持指导，共同保障患者的长期预后和生活质量。

这种整合管理模式对于三甲医院而言相对容易实现，但很多病人初诊是在基层医院，而基层医疗机构推进整合模式时，主要的障碍在于缺乏淋巴瘤专业的病理和分子诊断能力，以及规范化治疗的知识覆盖和同质化水平不足。为解决这些障碍，我们通过“下基层”活动和指南巡讲等方式，将淋巴瘤规范化诊疗知识覆盖到基层医生。同时，利用线上平台或三方平台，帮助基层进行病理会诊和基因检测，以实现精准诊断。临床上，我们推行分级诊疗：对于简单疾病，可在基层规范治疗；对于复杂难治的病例，则转诊到三甲专科中心，待病情平稳进入维持治疗阶段后，再转回基层进行随访管理。此外，还可以通过邀请基层医生到三甲医院进修学习、上级医生查房坐诊等方式，持续提升基层团队的诊疗水平，最终目标是实现淋巴瘤诊疗的同质化水平。

Q3.当前弥漫大B细胞淋巴瘤诊疗中，老年患者耐受性差异大、复发难治患者耐药等问题仍未得到充分解决。结合您的临床观察与研究，未来该疾病的治疗研究方向或临床实践策略，应如何聚焦这些未满足需求实现突破？

张清媛教授：老年DLBCL患者的治疗是临床上的一个难点，他们往往预后更差，且因合并基础疾病，对化疗的耐受性更差。因此，老年患者的治疗必须坚持个体化定制方案。

针对身体状况好的老年患者，应尽可能应用标准治疗以期获得更优疗效；而对于功能状态较差的患者，则应采取更“柔和”的治疗方案。目前，ADC、双特异性抗体、BTK抑制剂、免疫调节剂等新型药物的出现，使得无化疗（Chemo-Free）方案成为可能，显著提升了老年患者的耐受性。例如，我们中心正在牵头探索CD20/CD3双抗联合奥妥珠单抗治疗不耐受老年患者的研究，目前已观察到不错的疗效，在提高患者耐受性的同时，也确保了治疗的有效性。总体而言，老年患者的治疗策略应始终根据其身体状况、功能状态和治疗目标，找到最适合的治疗方法，才能达到最佳的临床目的。

责任编辑：肿瘤资讯-Elva
排版编辑：肿瘤资讯-huqin