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【2025 ASH大会前瞻】AFT-41研究初步数据：Dara-IRd全口服PI四药方案一线治疗老年NDMM展现高疗效与低神经毒性

11月16日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

一年一度的美国血液学会（ASH）年会是全球血液学领域规模最大、涵盖最全面的国际学术盛会之一。2025年12月6日至9日，第67届ASH将以线上结合线下的形式在美国奥兰多盛大召开。届时，来自全球近100个国家和地区的数万例血液病专家、学者及行业相关人士莅临参会，分享和探讨全球最前沿的研究进展和突破性临床研究成果及宝贵的临床实践经验。其中，来自美国麻省总医院癌症中心（Massachusetts General Hospital Cancer Center）的Andrew Yee教授团队报告了一项随机II期临床研究（AFT-41，摘要号：abs25-10442），探讨了包含口服蛋白酶抑制剂伊沙佐米的四药方案——达雷妥尤单抗、来那度胺、伊沙佐米和地塞米松（Dara-IRd）在不适合移植或延迟移植的新诊断多发性骨髓瘤（NDMM）患者中的疗效与安全性。【肿瘤资讯】特此整理，与您抢先共享血液系统疾病领域最新进展。

Session Type

Poster Abstract Session

Session Title

654. Multiple Myeloma: Pharmacologic Therapies: Poster II

摘要号

abs25-10442

英文标题

A randomized phase II study of daratumumab, lenalidomide, ixazomib, and dexamethasone in transplant-ineligible or deferred patients with newly diagnosed multiple myeloma: Alliance Foundation Trial 41 (AFT-41)

中文标题

达雷妥尤单抗、来那度胺、伊沙佐米和地塞米松治疗不适合移植或延迟移植的新诊断多发性骨髓瘤患者的随机II期研究：Alliance Foundation Trial 41 (AFT-41)

讲者

Andrew Yee

讲者机构

Massachusetts General Hospital Cancer Center, Boston, United States

背景

新诊断多发性骨髓瘤（NDMM）的治疗格局正在迅速演变。目前，结合抗CD38单克隆抗体、来那度胺、蛋白酶抑制剂（PI）和地塞米松的“四药诱导方案”已成为标准治疗护理。然而，对于老年及不适合移植的患者群体，如何在保证疗效的同时提高耐受性和便利性仍是临床关注的重点。

在这项前瞻性随机II期试验（AFT-41）中，研究团队评估了由达雷妥尤单抗（Dara）、来那度胺（R）、伊沙佐米（I）和地塞米松（d）组成的四药联合方案（Dara-IRd）作为诱导治疗的疗效和安全性。随后，患者随机接受Dara-RI或R单药维持治疗长达2年。研究假设，在这一老年人群中，该四药方案不仅能提供更好的耐受性，特别是减少周围神经病变的发生，还能通过主要由口服药物组成的方案带来治疗上的便利。本次报告主要展示了该研究诱导治疗阶段的初步结果。

方法

本研究纳入了不适合移植或延迟移植的NDMM患者。这是一项由Alliance Foundation Trials, LLC发起的AFT-41多中心试验（NCT04009109）。每个治疗周期为28天。所有入组患者均接受12个周期的Dara-IRd诱导治疗，具体给药方案为：达雷妥尤单抗1800 mg皮下注射（按常规时间表），来那度胺15 mg口服（第1-21天），伊沙佐米4 mg口服（第1、8、15天），以及地塞米松每周一次。

在完成12个周期的诱导治疗后，患者根据开始诱导前的1:1随机分配结果，进入维持治疗阶段，接受Dara-RI或R单药治疗长达2年。在维持阶段，来那度胺减量至10 mg，伊沙佐米减量至3 mg。分层因素包括是否存在高危特征，定义为ISS III期或高危FISH细胞遗传学异常（如del 17, t(14;16), t(14:20), t(4;14), del(1p)或gain(1q)）。研究的主要终点是无进展生存期（PFS），次要终点包括客观缓解率（ORR）和不良事件。

结果

研究于2020年10月至2023年12月期间在7个中心共招募了79例患者。受COVID-19大流行影响，入组于2023年12月提前结束。入组患者的中位年龄为74岁（范围63-86岁），其中45.6%的患者年龄≥75岁。基线特征显示，37%的患者具有高危特征（ISS III期和/或高危FISH）。

在疗效方面，Dara-IRd诱导治疗展现了极高的缓解率。诱导期间的客观缓解率（ORR，即部分缓解及以上）高达92.4%。其中，非常好的部分缓解（VGPR）率为46.8%，完全缓解（CR）率为15.2%，严格意义的完全缓解（sCR）率为7.6%。生存数据同样令人鼓舞，12个月的无进展生存期（PFS）率为92%（95% CI: 86.1-98.4%）。

安全性方面，该方案总体耐受性良好。值得注意的≥3级不良事件包括中性粒细胞减少症（16.5%）、感染（11.4%）、贫血（10.1%）、血小板减少症（8.9%）和晕厥（7.6%）。特别值得一提的是，该研究中未报告≥3级的周围神经病变（1级为15%，2级为14%），且无治疗相关死亡报告。最终，61例患者顺利进入维持治疗阶段，仅7例患者（8.9%）在诱导期间因不良事件停止治疗。

结论

Dara-IRd四药方案在NDMM治疗中显示出卓越的疗效，ORR达到92.4%，VGPR及以上缓解率为69.6%，12个月PFS率为92%。尽管近半数（45.6%）患者年龄在75岁或以上，该组合方案仍表现出良好的耐受性和可管理的毒性。

特别重要的是，引入伊沙佐米这一口服蛋白酶抑制剂，不仅最大限度地降低了老年、不适合移植或延迟移植患者发生周围神经病变的风险，还提供了口服治疗的便利性。目前后续随访仍在进行中，以进一步确定在该人群中Dara-RI对比R单药维持治疗的长期获益。

参考文献

Yee A, O'Donnell E, Nadeem O, et al. A randomized phase II study of daratumumab, lenalidomide, ixazomib, and dexamethasone in transplant-ineligible or deferred patients with newly diagnosed multiple myeloma: Alliance Foundation Trial 41 (AFT-41). ASH 2025. Abstract abs25-10442.

责任编辑：肿瘤资讯- Ashelin
排版编辑：肿瘤资讯-Ashelin