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【2025 ASH大会前瞻】精准靶向BCL-2——索托克拉联合方案治疗t(11;14)阳性RRMM患者实现快速深度缓解

11月13日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2025年12月6日~9日，第67届美国血液学会（ASH）年会将在美国奥兰多隆重召开。作为全球血液学领域最具影响力的学术盛会之一，本届年会汇集了众多前沿研究，纵贯血液学的基础探索、临床实践与转化医学，广泛涵盖各类血液疾病的重大进展。其中，一项评估新一代BCL-2抑制剂索托克拉 (BGB-11417) 联合卡非佐米和地塞米松，治疗t(11;14)阳性复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）的Ib/II期研究的初步结果尤为值得关注（摘要号：abs25-7278）^[1]。该研究由澳大利亚墨尔本大学圣文森特医院的Hang Quach教授报告，呈现了该联合方案在经重度预治疗患者中的疗效和安全性。【肿瘤资讯】特此整理，与您共享血液系统疾病领域最新进展。

Session Type

Oral Abstract Session

Session Title

654. Multiple Myeloma: Pharmacologic Therapies

摘要号

abs25-7278

英文标题

Initial phase 1b/2 study results with sonrotoclax (BGB-11417) in combination with carfilzomib and dexamethasone in patients with t(11;14)-positive relapsed/refractory multiple myeloma

中文标题

索托克拉 (BGB-11417) 联合卡非佐米和地塞米松在t(11;14)阳性RRMM患者中的初步Ⅰb/Ⅱ期研究结果

讲者

Hang Quach

讲者机构

St Vincent's Health Australia, University of Melbourne, Melbourne, VIC, Australia

研究背景

t(11;14)阳性MM是一种独特的疾病亚型，该类患者约占所有MM患者的16%~24%。BCL-2抑制剂在t(11;14)阳性MM中已展现出显著疗效，但目前尚无BCL-2靶向药物获批用于MM。作为新一代、高选择性、强效的BCL-2抑制剂，索托克拉的半衰期短于一代BCL-2抑制剂，且无药物蓄积。该研究（BGB-11417-105）旨在评估索托克拉单药或联合治疗t(11;14)阳性RRMM的疗效与安全性，本文报告其与卡非佐米和地塞米松联合的剂量递增队列的初步数据。

研究方法

该研究纳入既往接受过≥3线治疗（包括蛋白酶体抑制剂[PI]、免疫调节剂[IMiD]、抗CD38单克隆抗体）、经中心实验室确诊为t(11;14)阳性的RRMM患者。入组患者接受索托克拉（口服320或640 mg，每日一次）、地塞米松（口服/静脉40 mg,每周一次）以及卡非佐米（静脉56 mg/m²[K56]或70 mg/m²[K70]，每个周期的第1、8、15天）治疗（每个周期为28天），直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。主要研究终点包括安全性（NCI-CTCAE v5.0）和研究者评估的总缓解率（ORR）。

研究结果

截至2025年5月16日，共20例患者入组三个剂量队列，包括索托克拉 320mg+K56+地塞米松（n=11）、索托克拉320mg+K70+地塞米松（n=7）及索托克拉640mg+K56+地塞米松（n=2）。在所有队列中，患者的中位年龄为65岁（范围，51~77岁），既往接受治疗的中位线数为4线（范围，2~8线）；85%的患者既往接受过三类药物治疗，20%的患者为三类药物难治。截至数据截止时间，65%的患者仍在接受治疗。

该研究的中位随访时间为7.3个月（范围，1.7~22.2个月），19例疗效可评估患者的ORR高达84%（95% CI, 60%~97%），其中完全缓解/严格意义的完全缓解（CR/sCR）率达32%（95% CI, 13%~57%）。中位至缓解时间（TTR）仅为1.0个月（范围，0.9~6.1个月）。中位缓解持续时间（DOR）与中位无进展生存期（PFS）均尚未达到。

安全性方面，最常见的所有级别治疗期间出现的不良事件（TEAE）为失眠（40%）、疲劳（35%）、恶心（30%）、贫血（30%）和背痛（30%）。≥3级TEAE发生率为60%（12/20），≥3级血液学TEAE发生率为35%（7/20），≥3级感染发生率为25%（5/20）。心脏疾病发生率为15%（3/20，均为1~2级），高血压发生率为20%（4/20）。2例患者报告剂量限制性毒性（DLT），分别为一过性血小板减少和急性肾损伤。研究中未发生TEAE导致的死亡、索托克拉停药或索托克拉剂量降低。

研究结论

在经多线治疗的t(11;14)阳性RRMM患者中，索托克拉联合卡非佐米和地塞米松方案展现出令人鼓舞的抗MM活性和可耐受的安全性，ORR达84%，CR/sCR率达32%。该研究仍在进行中，并将继续探索索托克拉的其他联合治疗方案。

参考文献

[1] Quach H, Popat R, Chen W, et al. Initial phase 1b/2 study results with sonrotoclax (BGB-11417) in combination with carfilzomib and dexamethasone in patients with t(11;14)-positive relapsed/refractory multiple myeloma. ASH 2025. Abstract #abs25-7278.

责任编辑：Grady
排版编辑：Grady

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