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【2025 ASH 大会前瞻】Golcadomide联合莫妥珠单抗/格菲妥单抗治疗R/R B-NHL显示出令人鼓舞的疗效

11月13日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Session Type

Oral Abstract Session

Session Title

629. Aggressive Lymphomas, Immunotherapy including Bispecific Antibodies: Overcoming Barriers in Frontline Therapy: Bispecific Antibodies for Older Adults with DLBCL

摘要号

abs25-2260

英文标题

Mosunetuzumab (Mosun) or glofitamab (Glofit) in combination with golcadomide (Golca) demonstrates a manageable safety profile and encouraging efficacy in patients with relapsed or refractory (R/R) B-cell non-Hodgkin lymphoma (B-NHL)

中文标题

莫妥珠单抗（Mosun）或格菲妥单抗（Glofit）联合golcadomide（Golca）在复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤（R/R B-NHL）患者中显示出可控的安全性及令人鼓舞的疗效

讲者

Charalambos Andreadis

讲者机构

University of California, San Francisco, CA, United States

背景

莫妥珠单抗和格菲妥单抗均为CD20/CD3 T细胞衔接双特异性抗体，在复发或难治性滤泡性淋巴瘤（FL）和弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者中已显示出高缓解率及可控的安全性。Golcadomide是一种CELMoD™药物，可驱动cereblon闭合活性构象，诱导Ikaros和Aiolos蛋白降解，显示出良好的疗效和可控的安全性。本次主要报告Golca联合Mosun（队列1）或Glofit（队列2）治疗R/R B-NHL的Ib期研究（NCT05169515）初步安全性和有效性结果。

方法

入组的R/R B-NHL患者（包括DLBCL、FL 1-3a级、转化型FL）接受最多12个周期治疗。队列1患者莫妥珠单抗采用阶梯递增给药（皮下注射，周期1：第1天5mg，第8和15天45mg；21天为1周期），后续周期第1天给予45mg（28天为1周期）；同时，从周期1或2（第1-14天；28天为1周期）开始每日口服Golca（0.1、0.2或0.4mg）。队列2患者于周期1第1天静脉注射奥妥珠单抗预处理，周期1第8天（2.5mg）、第15天（10mg）及后续周期第1天（30mg）给予格菲妥单抗；从周期2或3（第1-10天；21天为1周期）开始每日口服Golca（剂量递增：0.2或0.4mg）。联合治疗第1周期强制预防性使用G-CSF。主要终点为安全性（包括剂量限制性毒性[DLT]）及Golca II期推荐剂量（RP2D）。次要终点包括研究者评估的总缓解率（ORR）和完全缓解率（CRR；Lugano 2014标准）。

结果

截至2025年5月5日，队列1和队列2分别入组35例（10例DLBCL；20例FL；4例转化型FL；1例复合型FL/DLBCL）和12例（3例DLBCL；9例FL）患者（可评估安全性人群）。队列1和队列2患者中位年龄分别为63岁（范围：30–83）和60岁（范围：37–76），既往接受过CAR-T细胞治疗的患者比例分别为29%和42%。队列1和队列2患者中位既往治疗线数分别为3线（范围：1–6）和2线（范围：1–4）。队列1和队列2 ≥3级不良事件（AE）发生率分别为74%和67%；无5级AE发生。队列1和队列2严重AE发生率分别为66%和50%。两组最常见AE包括中性粒细胞减少（≥3级：57%和58%）、注射部位反应（57%；仅队列1，均为1/2级）、细胞因子释放综合征（CRS；1/2级：43%和33%，无≥3级）、皮疹（≥3级：3%和0%）及感染（≥3级：11%和8%）。队列1和队列2中≥3级神经系统AE发生率分别为3%（n=1；3级先兆晕厥）和17%（n=2；3级认知障碍和4级脊髓压迫）。队列2中1例患者出现免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS，2级）；队列1和队列2中疑似ICANS发生率分别为11%（均为1级：认知障碍n=1；嗜睡n=1；晕厥n=2）和17%（3级认知障碍n=1；1/2级嗜睡n=1）。队列1和队列2发热性中性粒细胞减少（FN）发生率分别为11%和8%。队列1中17%患者因AE终止治疗（中性粒细胞减少n=3；贫血、弥散性血管内凝血和血小板减少各n=1），队列2中无患者因AE终止治疗。队列1发生3例DLT（Golca 0.2mg：3级FN和带状疱疹；Golca 0.1mg：3级皮疹），队列2发生1例DLT（Golca 0.4mg：3级FN）。在可评估疗效的患者中（队列1，n=27 [14例FL；13例DLBCL/转化型FL]；队列2，n=10 [8例FL；2例DLBCL/转化型FL]），所有Golca 剂量组均观察到缓解。队列1患者ORR和CRR分别为70%和44%；FL患者ORR和CRR分别为79%和43%，DLBCL/转化型FL患者分别为62%和46%。在Golca 0.4mg剂量组（n=7），所有（4/4）FL患者达到CR，2/3例DLBCL/转化型FL患者达到部分缓解（PR）。队列2患者ORR和CRR分别为90%和70%；8例FL患者的ORR为88%（7/8），CRR为75%（6/8）；2例DLBCL/转化型FL患者中1例患者达到CR，1例达到PR。队列1和队列2的中位首次缓解时间分别为2.6个月（范围：2–4）和1.9个月（范围：1–3）。Golca 0.2和0.4mg组均观察到外周T细胞Ikaros蛋白降解。

结论

初步数据表明，莫妥珠单抗/格菲妥单抗联合Golca 方案具有良好的抗肿瘤活性，安全性可控。未发现新的安全性信号；CRS事件均为低级别。中性粒细胞减少是最常见的毒性，可通过预防性和治疗性G-CSF管理。ICANS为轻度且仅1例患者发生ICANS。该新型联合方案在经多线治疗的B-NHL患者中显示出抗肿瘤活性，值得进一步研究。

11月13日

刘喜勇

兰考县中心医院 | 肿瘤内科

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11月13日

孙有泉

大连市金州区中医医院 | 肿瘤科

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