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【2025ASH大会前瞻】ALFA/filo的IVOOBS观察性研究：真实世界中艾伏尼布治疗R/R IDH1突变AML的疗效

11月11日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Session Type

Poster Abstract Session

Session Title

617. Acute Myeloid Leukemias: Commercially Available Therapies: Poster II

摘要号

abs25-12002

英文标题

Ivosidenib in refractory or relapsed IDH1-mutated Acute Myeloid Leukemia patients in real life settings: The ivoobs observational study from the french AML intergroup ALFA/filo

中文标题

真实世界中艾伏尼布治疗复发/难治性IDH1突变急性髓系白血病患者：法国AML协作组ALFA/filo的IVOOBS观察性研究

讲者

Mael Heiblig

讲者机构

Hopital Lyon Sud, Department of hematology, Pierre Bénite, France,;

背景

IDH1 R132突变在初诊急性髓系白血病（AML）中的发生率约为5-10%。艾伏尼布（IVO）是一种口服靶向性突变IDH1酶小分子抑制剂，已获批用于年龄≥75岁或不适合强化诱导化疗的新诊断IDH1突变AML患者。

在针对复发/难治性（R/R）AML患者的研究中，IVO单药治疗显示出令人鼓舞的完全缓解或伴部分血液学恢复的完全缓解（CR/CRi）率达30.4%，中位总生存期（OS）为8.8个月。然而，关于IVO在临床试验之外应用的数据非常有限。本研究旨在评估真实世界中IVO治疗R/R AML患者的疗效和安全性。

方法

IVOOBS（NCT06377579）是一项回顾性、非干预性、多中心研究，纳入来自法国32个中心的通过同情使用项目接受IVO治疗的新诊断或R/R IDH1突变AML患者。研究纳入2017年1月~2024年2月接受IVO单药或联合其他治疗的R/R AML患者。

研究的主要终点包括OS，次要终点包括缓解率（ELN2022标准）和毒性。

结果

研究共纳入127例AML患者，其中15.8%为继发性AML（继发于MDS/MPN=16例，治疗相关AML=4例）；开始IVO治疗前的中位既往治疗线数为1[IQR:1-3]；82例（67%）患者一线接受过强化化疗，36例（29%）患者在IVO治疗前暴露于维奈克拉（VEN），20例（15.8%）患者在接受异基因造血干细胞移植（HSCT）后挽救治疗中接受IVO。93例患者接受IVO单药治疗，26例患者接受过联合阿扎胞苷（AZA）治疗，8例患者接受过联合维奈克拉（VEN）±AZA（定义为AZA/IVO（±VEN）组）治疗。研究中最常见的共突变为NPM1（32%）、RUNX1（23%）、ASXL1（21%）和BCOR（18%）。

研究中共报告了12例（9.5%）AML患者出现任何级别的分化综合征（DS）（8例为IVO单药，4例为IVO+AZA（±VEN）），分别有8例（7%）和15例（12%）患者出现QTc延长和发热性中性粒细胞减少。关于3-4级血液学不良事件（AE），中性粒细胞减少、血小板减少和贫血的发生率分别为4%、14%和18%。研究中出现2起与IVO相关的5级AE（1例卡氏肺孢子菌肺炎和1例DS），均发生在IVO单药治疗患者中。

研究的ORR（CR/CRi/CRh）率为45.9%（35.8%/9.2%/0.9%），46.6%的患者无缓解，4.6%的患者为形态学无白血病状态（MLFS）（6例患者在评估前死亡）。研究达到最佳缓解的中位时间为2.8个月。

IVO治疗的中位时间为6.2个月。IVO单药和IVO/AZA（±VEN）组的ORR分别为39%和48.6%（p=0.55），达到ORR的中位时间分别为3个月和2.8个月。IVO治疗开始后3个月和6个月时，分别有65%（68/102）和75%（55/73）的患者脱离输血依赖。

另外，研究发现，AML患者既往VEN暴露对其ORR无显著影响：VEN暴露组为36.1%（13/36），VEN未暴露组为44.4%（40/90）（p=0.39）。此外，AML诊断时的共突变（包括MAPK/RTK突变）亦不影响ORR。

在多变量分析中，仅IVO开始时较高的血小板计数（HR=1.05，p=0.01）和羟基脲（HU）使用（HR=0.13，p=0.002）与AML患者的ORR独立相关。在22例使用HU控制初始白细胞增多的患者中，ORR为13.6%，而未使用HU的患者为53.5%（p<0.001）。

在缓解患者中，22.8%（13/57）的患者在中位4.2个月后桥接至HSCT，仅2例患者在移植后复发。中位随访13.9个月后，整个队列的中位OS（mOS）为14个月。IVO单药和AZA/IVO（±VEN）组的mOS分别为13.2个月和20.2个月（p=0.16）；VEN暴露对OS无显著影响（HR=0.90，p=0.69）。在多变量分析中，仅较高的血小板计数（HR=0.96，p=0.015）和HU使用（HR=2.95，p<0.001）与OS独立相关。

结论

在这项真实世界研究中，IVO治疗R/R AML与先前报道的前瞻性研究结果相比具有优势，且安全性可控。IVO开始时因增殖性疾病使用HU与较低的缓解率和较差的预后相关。

责任编辑：Cherry
排版编辑：Cherry

11月11日

梁利星

平遥县人民医院 | 肿瘤内科

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