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ASH 2025丨胡凯主任团队：TP53突变型中枢神经系统淋巴瘤的CAR-T细胞治疗：突破高风险遗传屏障

11月11日

来源：肿瘤资讯

第67届美国血液学会（ASH）年会将于12月6-9日在美国奥兰多盛大举行，作为全球血液学领域最具影响力的年度盛会之一，ASH年会汇聚来自全球百余国家和地区的顶尖学者与临床专家，交流探讨突破性研究成果与诊疗理念。

本期为您带来北京高博医院胡凯主任团队李丹阳医生关于TP53突变型中枢神经系统淋巴瘤的CAR-T细胞治疗的研究，本项研究入选大会壁报展示。

胡凯

主任医师

北京高博医院淋巴瘤骨髓瘤科主任
从事血液科临床与研究工作二十余年，现任北京高博医院成人淋巴瘤科主任医师、行政主任。专业方向聚焦于血液系统恶性肿瘤的规范化诊疗，涵盖白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤等，尤其在 CAR-T细胞治疗、CIK/NK细胞免疫疗法，以及化疗联合靶向、自体/异基因造血干细胞移植等综合治疗策略方面经验丰富，擅长处理复杂移植并发症。
教育背景包括华西医科大学临床医学学士、四川大学内科学硕士及北京大学临床血液学博士，并完成在北京大学第三医院的住院医师规范化培训及工作。
作为国内较早探索 CAR-T治疗的专家之一，累计开展 CAR-T治疗约1,000例，主导或参与临床研究100余项，其中40余项担任主要研究者。其研究成果先后在EHA、ASH、EBMT、APBMT等国际会议上展出57项（含8项口头报告、36项壁报），在国内外学术期刊发表中英文论文40余篇，并参与5部专业书籍的编译与翻译工作。

摘要号：abs25-2182

题目：
CAR-T cell therapy in TP53-mutated CNS lymphoma: Overcoming a high-risk genetic barrier
TP53突变型中枢神经系统淋巴瘤的CAR-T细胞治疗：突破高风险遗传屏障

第一作者：李丹阳

通讯作者：胡凯

单位：北京高博医院

背景：
中枢神经系统淋巴瘤（CNSL）是一种罕见但侵袭性极高的淋巴瘤亚型，给临床治疗带来重大挑战。其患者的预后受多种遗传因素影响，其中TP53突变被认为是影像治疗结局的关键因素之一。既往研究已证实TP53突变与多种肿瘤（包括淋巴瘤）的不良预后密切相关，但其在CNSL中的具体影响尚未得到充分研究。嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗在多种血液恶性肿瘤（尤其是B细胞淋巴瘤）中已取得显著疗效，但其在CNSL中的效果，特别是在伴TP53突变患者中的疗效与安全性，仍需进一步探索。

目的：
评估CAR-T细胞治疗在TP53突变型CNSL患者中的疗效与安全性，并进一步明确CAR-T疗法在此类高危患者中的临床可行性。

方法：
本项回顾性队列研究纳入2020年至2024年期间于本中心接受治疗的61例CNSL患者，中位随访时间为14.5个月。所有患者根据TP53突变状态及是否接受CAR-T治疗被分为四组：TP53⁺CAR-T⁺组（n=17），TP53⁺CAR-T⁻组（n=4），TP53⁻CAR-T⁺组（n=26），TP53⁻CAR-T⁻组（n=14）。

研究终点包括客观缓解率（ORR）、完全缓解率（CRR）、总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）及不良事件谱概况。疗效评估依据Lugano 2014标准进行。采用Kaplan–Meier生存曲线、Log-rank检验及多变量Cox回归模型分析，以调整潜在混杂因素。同时，另行开展亚组分析，以探讨TP53突变状态对临床结局的影响。

结果：
本研究61例CNSL患者中，21例存在TP53突变。患者中位年龄为54岁。

各组主要疗效如下：

TP53⁺CAR-T⁺组： ORR 64.5%（11/17），CRR 64.5%（11/17）
TP53⁺CAR-T⁻组： ORR 75%（3/4），CRR 75%（3/4）
TP53⁻CAR-T⁺组： ORR 73.3%（19/26），CRR 69.2%（18/26）
TP53⁻CAR-T⁻组： ORR 64.3%（9/14），CRR 57.1%（8/14）

接受CAR-T治疗的患者中，TP53⁻组的中位PFS为24.07个月，略高于TP53⁺组的20.17个月。TP53⁺CAR-T⁺组的中位OS尚未达到，TP53⁻CAR-T⁺组的中位OS为27.87个月。

对于TP53突变患者，CAR-T组与非CAR-T组的中位PFS相近（20.17个月 vs 18.9个月），差异无统计学意义。尽管如此，研究仍提示CAR-T治疗在TP53突变型CNSL中具有显著的临床治疗作用。

亚组分析结果显示：细胞起源（COO）分型是影响中枢淋巴瘤患者长期生存的关键因素。Kaplan-Meier与Log-rank分析表明，TP53⁺组中非GCB亚型患者的总体生存期明显长于TP53⁻组（p=0.003）。

在不良反应方面，TP53⁺CAR-T⁺组与TP53⁺CAR-T⁻组间的毒性差异无统计学意义，未观察到因TP53突变导致的毒性增加。有趣的是，与无突变患者相比，TP53突变患者在接受常规治疗（化疗、造血干细胞移植）后总体生存期更短，提示TP53突变可能引起对标准治疗的耐药性。

结论：
本研究结果表明，CAR-T细胞治疗对TP53突变型中枢神经系统淋巴瘤患者具有显著疗效，与传统治疗方法或无TP53突变的治疗方法具有相当的疗效。然而，由于TP53突变患者整体疗效仍受限制，提示应探索替代性或联合治疗策略以进一步改善预后。亚组分析显示，在制定CNSL的更优治疗方案时，除TP53突变状态外，细胞起源（COO）分型同样应作为重要考量因素。对于TP53突变且属非GCB亚型的患者，CAR-T治疗可能具有更佳疗效。

责任编辑：Mathilda
排版编辑：Lynn

11月16日

马利平

漯河市第六人民医院 | 肿瘤科

CAR-T细胞治疗对TP53突变型中枢神经系统淋巴瘤患者具有显著疗效

11月13日

张婉君

蒙城县中医院 | 血液肿瘤科

中枢神经系统淋巴瘤（CNSL）是一种罕见但侵袭性极高的淋巴瘤亚型，给临床治疗带来重大挑战。