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ASH 2025丨胡凯主任团队：CD19 CAR-T治疗复发/难治性中枢神经系统淋巴瘤的前瞻性I/II期研究：临床疗效与安全性分析

11月11日

来源：肿瘤资讯

第67届美国血液学会（ASH）年会将于12月6-9日在美国奥兰多盛大举行，作为全球血液学领域最具影响力的年度盛会之一，ASH年会汇聚来自全球百余国家和地区的顶尖学者与临床专家，交流探讨突破性研究成果与诊疗理念。

本期为您带来北京高博医院胡凯主任团队李丹阳医生关于CD19 CAR-T治疗复发/难治性中枢神经系统淋巴瘤的前瞻性I/II期研究，本项研究入选大会口头发言。

胡凯

主任医师

北京高博医院淋巴瘤骨髓瘤科主任
从事血液科临床与研究工作二十余年，现任北京高博医院成人淋巴瘤科主任医师、行政主任。专业方向聚焦于血液系统恶性肿瘤的规范化诊疗，涵盖白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤等，尤其在 CAR-T细胞治疗、CIK/NK细胞免疫疗法，以及化疗联合靶向、自体/异基因造血干细胞移植等综合治疗策略方面经验丰富，擅长处理复杂移植并发症。
教育背景包括华西医科大学临床医学学士、四川大学内科学硕士及北京大学临床血液学博士，并完成在北京大学第三医院的住院医师规范化培训及工作。
作为国内较早探索 CAR-T治疗的专家之一，累计开展 CAR-T治疗约1,000例，主导或参与临床研究100余项，其中40余项担任主要研究者。其研究成果先后在EHA、ASH、EBMT、APBMT等国际会议上展出57项（含8项口头报告、36项壁报），在国内外学术期刊发表中英文论文40余篇，并参与5部专业书籍的编译与翻译工作。

摘要号：abs25-2187

题目：Prospective phase I/II study of CD19-directed CAR-T therapy in relapsed/refractory central nervous system lymphoma: Clinical outcomes and safety profile
CD19 CAR-T治疗复发/难治性中枢神经系统淋巴瘤的前瞻性I/II期研究：临床疗效与安全性分析

第一作者：李丹阳

通讯作者：胡凯

单位：北京高博医院

背景：
靶向CD19的嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞治疗作为一种免疫疗法，在复发或难治性淋巴瘤，尤其是弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）中，已取得显著临床效果。中枢神经系统淋巴瘤（CNSL）分为原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）和继发性中枢神经系统淋巴瘤（SCNSL）。复发或难治性（R/R）PCNSL的预后通常较差，中位生存期约为4个月；而SCNSL患者的中位生存期为3.9个月至1.5年不等。值得注意的是，CNSL患者被排除在所有基于CAR-T的关键性研究之外。因此，我们面向高度复发/难治性CNSL患者未被满足的治疗需求，开展了一项CD19 CAR-T的 I/II期临床研究。

目的：
本研究旨在评估CD19 CAR-T在高度难治CNSL患者中的安全性与疗效，并为CNSL患者的CAR-T治疗提供更多临床证据。

方法：
这项前瞻性、开放标签、单中心I/II期临床试验于2019年3月至2024年7月进行。在加速滴定阶段，纳入6例患者，采用逐步递增的CAR-T细胞输注剂量（0.1×10⁶/kg、0.2×10⁶/kg、0.5×10⁶/kg）以监测与治疗相关的毒性反应。

在I期研究中，采用标准的3+3剂量递增设计，共纳入9例患者，接受常规剂量范围1~2×10⁶/kg的CAR-T细胞输注，以评估治疗相关毒性。若未发生剂量限制性毒性（DLT），则进入II期扩展队列。

本研究的主要终点是安全性和耐受性，包括所有不良事件（AE）和严重不良事件（SAE）。主要关注的CAR-T治疗相关不良反应包括细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。此外，还需确定后续II期试验的推荐剂量。次要终点是客观缓解率（ORR）和完全缓解率（CRR）。采用Kaplan-Meier法估算总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。探索性终点是探讨CAR-T细胞在脑脊液中的转运情况。

结果：
研究共入组69例受试者，其中45例接受了CD19 CAR-T细胞输注。从输注起至数据截止的中位随访时间为16.01个月（范围3.19–50.1个月）。患者中男性17例（37.8%），中位年龄60岁（范围29–68岁）。组织学亚型中，PCNSL占23/45（51.1%）。在加速滴定阶段及I期研究共纳入15例患者后，确定2×10⁶/kg为II期临床研究的输注剂量。

安全性方面，在45例接受输注的患者中，24例（53.3%）发生1/2级CRS；无≥3级CRS事件；CRS的中位发生时间为输注后12.95小时，中位持续时间为36小时。6例（13.3%）发生ICANS，仅1例（2.2%）为4级ICANS。患者死亡原因为疾病进展。

疗效方面，45例患者的总体客观缓解率（ORR）为75.6%（95% CI：60.5–87.1），CRR：66.7%（95% CI：51.7–79.5），数据截止时，中位OS尚未达到，中位PFS为20.12个月。

通过单因素及多因素COX回归分析发现，患者的年龄、性别、桥接治疗疗效、ECOG评分、既往治疗情况及IELSG/IPI评分均对预后有显著影响。

此外，我们对接受CAR-T治疗的患者的外周血单个核细胞（PBMC）与脑脊液（CSF）样本进行了综合分析，结果显示，CAR-T细胞可转运进入中枢神经系统（CNS）并在脑脊液内扩增，特别是在获得完全缓解（CR）的患者中。

结论：
本研究表明，CD19 CAR-T疗法在血液恶性肿瘤中展现出良好的治疗潜力，特别是在中枢神经系统淋巴瘤患者中，其不良事件可控，并显著改善了患者的临床治疗结局。

责任编辑：肿瘤资讯-Mathilda
排版编辑：肿瘤资讯-Lynn

11月16日

张婉君

蒙城县中医院 | 血液肿瘤科

靶向CD19的嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞治疗作为一种免疫疗法，在复发或难治性淋巴瘤，尤其是弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）中，已取得显著临床效果。