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ASH 2025丨胡凯主任团队:CD19 CAR-T细胞治疗失败后的难治/复发性侵袭性B细胞淋巴瘤:移植联合CAR-T细胞治疗的探索

11月11日
来源:肿瘤资讯

第67届美国血液学会(ASH)年会将于12月6-9日在美国奥兰多盛大举行,作为全球血液学领域最具影响力的年度盛会之一,ASH年会汇聚来自全球百余国家和地区的顶尖学者与临床专家,交流探讨突破性研究成果与诊疗理念。
 
本期为您带来北京高博医院胡凯主任团队杨帆主任关于CD19 CAR-T细胞治疗失败后的复发/难治性侵袭性B细胞淋巴瘤联合治疗策略的研究,本项研究入选大会壁报展示。

杨帆
副主任医师

北京高博医院淋巴瘤骨髓瘤科
副主任医师 医学硕士
研究方向:血液系统恶性肿瘤自体及异基因造血干细胞移植、分子靶向及免疫治疗,自体及异基因移植联合CAR-T治疗。对急性及慢性白血病、恶性淋巴瘤的诊治有丰富经验,完成异基因移植200余例,白血病及淋巴瘤CAR-T细胞治疗50余例。
学术任职:中国女医师协会第一届靶向专业委员会常委北京建促会血液肿瘤精准诊疗专家委员会秘书长北京癌症防治学会血液病工作委员会红细胞疾病专委会委员中国女医师协会血液淋巴专委会委员中国女医师协会血液学专委会白血病学组委员中国女医师协会血液学专委会多发性骨髓瘤及相关疾病专业学组委员高博医疗集团成人淋巴瘤(秘书)、免疫治疗、造血干细胞移植专委会委员
参与20余项国际、国内多中心临床研究;第一作者及通信作者发表中英文论文20 余篇;参编参译著作2本;多次在国内外顶级学术会议(美国血液学年会、欧洲血液学年会、欧洲血液与骨髓移植学会 年会、亚太地区血液和骨髓移植大会等)汇报团队研究成果。

胡凯
主任医师

北京高博医院淋巴瘤骨髓瘤科 主任
从事血液科临床与研究工作二十余年,现任北京高博医院成人淋巴瘤科主任医师、行政主任。专业方向聚焦于血液系统恶性肿瘤的规范化诊疗,涵盖白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤等,尤其在 CAR-T细胞治疗、CIK/NK细胞免疫疗法,以及化疗联合靶向、自体/异基因造血干细胞移植等综合治疗策略方面经验丰富,擅长处理复杂移植并发症。
教育背景包括华西医科大学临床医学学士、四川大学内科学硕士及北京大学临床血液学博士,并完成在北京大学第三医院的住院医师规范化培训及工作。
作为国内较早探索 CAR-T治疗的专家之一,累计开展 CAR-T治疗约1,000例,主导或参与临床研究100余项,其中40余项担任主要研究者。其研究成果先后在EHA、ASH、EBMT、APBMT等国际会议上展出57项(含8项口头报告、36项壁报),在国内外学术期刊发表中英文论文40余篇,并参与5部专业书籍的编译与翻译工作。

摘要号:abs25-4247

题目:
Transplantation in combination with CAR T-cell therapy for refractory/relapsed aggressive B-cell lymphoma after failure of CD19 CAR-T cell therapy
CD19 CAR-T细胞治疗失败后的复发/难治性侵袭性B细胞淋巴瘤:移植联合CAR-T细胞治疗的探索

第一作者:杨帆

通讯作者:胡凯

单位:北京高博医院

背景: 
既往接受过CD19 CAR-T细胞治疗失败的复发/难治性侵袭性B细胞淋巴瘤(R/R B-NHL)患者的预后极差。

目的:
本研究回顾性分析了在CD19 CAR-T治疗失败后,接受自体造血干细胞移植联合另一靶向CAR-T治疗(auto-HSCT+CAR-T)及异基因移植联合供者来源CAR-T治疗(allo-HSCT+donor CAR-T)的患者的治疗疗效与生存情况。 

方法:
自2020年5月至2024年3月,共纳入24例患者。患者中位年龄为39岁(范围16–54岁)。诊断包括:弥漫大B细胞淋巴瘤,非特指型(DLBCL NOS)12例;高度恶性B细胞淋巴瘤(HGBL)9例;原发纵隔大B细胞淋巴瘤(PMBL)2例;套细胞淋巴瘤(MCL)1例。中位IPI评分为3分(范围2–5)。14例患者(58.3%)存在结外病灶,8例患者(33.3%)为大体积病变(>7cm)。在桥接治疗(BT)后,7例患者(29.2%)于移植前疾病进展。12例患者(50%)接受auto-HSCT+CAR-T治疗,另12例(50%)接受allo-HSCT+donor CAR-T治疗。两组患者在CD19 CAR-T输注后至本次治疗的中位间隔时间为8个月(范围2~48个月)。研究之前,经病理学确认肿瘤组织中CD20/CD22抗原表达,并据此选择靶向抗原进行CAR-T治疗。

预处理方案方面,auto-HSCT+CAR-T组采用BEAM方案;allo-HSCT+donor CAR-T组采用白消安+氟达拉滨为基础的方案。在allo-HSCT+donor CAR-T组中,供者类型包括1例全相合同胞供者(MSD),1例无关供者(MUD),10例半相合供者(HID)。GVHD预防方案包括他克莫司、MMF、短程甲氨蝶呤(MTX)及ATG。

结果:
CAR-T细胞的中位输注剂量为2.2×106/kg(范围:0.3–4.48×106/kg)。所有患者均监测到CAR-T细胞扩增情况,auto组与donor组的CAR-T扩增中位时间均为输注后第7天。

3级CRS发生率为25%(6/24);1~2级神经毒性发生率为4.2%(1/24);共有19例患者发生感染,其中16例(66.7%)为3级及以上严重感染。在allo-HSCT+donor CAR-T组中,3例患者(25%)发生急性移植物抗宿主病(aGVHD)。

中位随访时间为28.6个月(95% CI:25.2–52.2)。客观缓解率(ORR)为91.7%,其中完全缓解(CR)率83.3%,部分缓解(PR)率8.3%。中位总生存期(OS)为14.56个月(95% CI:8.9–45.6);中位无进展生存期(PFS)为9.21个月(95% CI:5.12–12.9)。

分组分析显示,auto-HSCT+CAR-T组(12例)中11例(91.7%)达CR,7例(63.6%)无病生存,4例(33.3%)复发并死亡,1例(8.3%)死于感染。allo-HSCT+donor CAR-T组(12例)9例(75%)达CR,2例(16.7%)达PR,4例(36.4%)无病生存,3例(25%)复发并死亡,5例(41.7%)死于感染。

结论: 
在CD19 CAR-T治疗失败后的复发/难治性侵袭性B细胞淋巴瘤患者中,移植联合CAR-T治疗是一种有效的治疗策略。在移植前进行有效的桥接治疗(BT)可显著提高生存率。

责任编辑:肿瘤资讯-Mathilda
排版编辑:肿瘤资讯-Lynn
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评论
11月17日
白文秀
平遥兴康医院 | 中医科
感谢分享受益匪浅