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以LBA研究为风向标，深度解析2025 ESMO前列腺癌前沿进展

11月11日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2025年的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会再次成为全球肿瘤学界瞩目的焦点。在前列腺癌这一治疗理念飞速演进的领域，今年的大会更是以前所未有的深度和广度，揭示了行业未来的发展脉络。从精准靶向的核素药物，到覆盖不同疾病阶段的创新联合治疗策略，一系列重磅研究结果不仅刷新了我们对疾病管理的认知，更预示着前列腺癌治疗正全面迈入一个以风险分层为基础的个体化、精准化新时代。

本文将以LBA（Late Breaking Abstracts，即最新突破性摘要）为风向标，系统梳理并深度剖析本届ESMO大会前列腺癌领域的突破性进展及其对临床实践的深远影响。

核素精准靶向治疗——PSMA疗法受到更多关注

前列腺特异性膜抗原（PSMA）靶向的放射性配体疗法（RLT），特别是 177Lu-PSMA-617，已成为近年来前列腺癌领域最耀眼的明星。本届ESMO大会的数据进一步巩固并拓展了其临床应用版图，展现了从后线治疗向更早期阶段全面渗透的强劲势头。

LUNAR研究（LBA90）无疑是本届大会的亮点之一，它将PSMA疗法引入了全新的治疗场景——新辅助治疗。这项针对复发性寡转移激素敏感性前列腺癌（mHSPC）患者的II期随机试验，旨在探索 177Lu-PSMA-617联合立体定向消融放疗（SBRT）的潜力。结果令人振奋：与单纯SBRT组7.4个月的中位无进展生存期（PFS）相比，联合 177Lu-PSMA-617新辅助治疗将中位PFS显著延长至17.6个月（HR 0.37, p<0.0001），疾病进展或死亡风险降低63%。这一突破性数据表明，新辅助PSMA RLT能够有效清除SBRT视野之外的潜在微转移灶，从而显著推迟疾病进展和对雄激素剥夺治疗（ADT）的需求。LUNAR研究的成功为寡转移复发患者提供了一种全新的、极具潜力的治疗模式，有望改变该群体的临床实践。

PSMAddition研究（LBA6）则探索了 177Lu-PSMA-617在一线治疗PSMA阳性mHSPC中的价值。相较于单独使用 SoC治疗（ ARPI +ADT），177Lu-PSMA-617 联合 SoC 组患者疾病进展或死亡风险显著下降 28%（HR = 0.72；95% CI: 0.58, 0.90），具有统计学显著性和临床意义上的获益，并且在各亚组展现出一致的 rPFS 获益。而在次要终点方面，尽管在本次中期分析中 OS 数据尚未完全成熟，但 177Lu-PSMA-617 联合 SoC 组患者 OS 已呈现出积极趋势（HR = 0.84; 95% CI: 0.63，1.13）。该项研究报道者Scott T. Tagawa 教授明确指出：“在 ARPI + ADT 基础上新增第三种有效的治疗药物，是 mHSPC 治疗的必然趋势。177Lu-PSMA-617 不仅提供了新的治疗选择，更是精准个体化治疗的重要突破。”

最后将目光转向转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）领域时，CCTG PR.21研究（LBA89）带来了引人深思的结果。这项II期研究头对头比较了 177Lu-PSMA-617与标准化疗药物多西他赛在化疗初治的mCRPC患者中的疗效。出乎意料的是，研究未能达到其主要终点，两组的影像学无进展生存期（rPFS）并无显著差异（中位数8.6个月 vs 10.7个月，HR 1.01）。尽管 177Lu-PSMA-617在PSA缓解率（36% vs 16%）和安全性（3-4级不良事件发生率13% vs 34%）上表现更优，但总生存期（OS）数据却意外地显示多西他赛组更具优势（HR 1.64, p=0.02）。研究者分析，这可能与试验设计中允许高比例的患者交叉治疗有关（57%的多西他赛组患者后续接受了 177Lu-PSMA-617治疗）。这一结果提示我们，在mCRPC治疗中，“多西他赛先行 177Lu-PSMA-617殿后”的治疗顺序可能才是最优解，单纯将核药前移未必能带来生存获益。

联合治疗策略的精细化与个体化

对于HSPC，特别是高危患者，强化联合治疗已是共识。本届ESMO大会的焦点则在于如何让这种“强化”更精准、更安全，实现“因人施治”。

ENZARAD研究（LBA86）为临床决策提供了绝佳的范例。这项大型III期试验旨在评估在高危局限性或局部晚期前列腺癌患者中，ADT联合放疗的基础上加用2年恩扎卢胺是否能带来生存获益。总体来看，研究并未达到其主要终点——无转移生存期（MFS）的显著改善（HR 0.88, p=0.34）。但预设的亚组分析揭示了关键信息：对于存在盆腔淋巴结转移（N1）或因其他高危因素需要接受盆腔放疗的患者，恩扎卢胺的加入显著改善了MFS（N1亚组 HR 0.43；盆腔放疗亚组 HR 0.47）。而对于风险相对较低的患者，强化治疗并未带来额外获益，反而增加了毒副作用。ENZARAD研究的意义在于，它精准地筛选出了能够从强化内分泌治疗中获益的“最需要”人群，为临床实践提供了宝贵的“减法”依据。

在确定了“谁需要强化”后，ARASAFE研究（LBA92）则回答了“如何更安全地强化”。该研究在mHSPC患者中，探索了达罗他胺+ADT+多西他赛“三联疗法”的不同化疗方案。结果显示，与标准三周方案（75 mg/m²）相比，两周方案（50 mg/m²）在累积化疗剂量更高的情况下，显著降低了3-5级不良事件（61.2% vs 78.9%）和3-4级中性粒细胞减少（24.0% vs 64.1%）的发生率。这意味着通过优化给药节奏，可以在不牺牲治疗强度的前提下，大幅提升“三联疗法”的安全性，从而让更多患者能够耐受并完成治疗。

总结

2025年ESMO大会为我们描绘了一幅精准、动态、个体化的前列腺癌治疗新蓝图。“一刀切”治疗时代已然过去，未来的临床实践将更加依赖于临床病理特征、基因组学标志物以及PSMA-PET等先进影像技术的综合评估，从而为每一位患者精准定制治疗强度与方案，最终实现在最大化延长生命的同时，保护生活质量的终极目标。

参考文献

2025 ESMO官网

责任编辑：肿瘤资讯-CY
排版编辑：肿瘤资讯-CY