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【2025 ASH大会前瞻】Odronextamab联合化疗治疗初治DLBCL：Ⅲ期OLYMPIA-3研究第1部分初步结果

11月08日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Session Type

Oral Abstract Session

Session Title

629. Aggressive Lymphomas, Immunotherapy including Bispecific Antibodies: Overcoming Barriers in Frontline Therapy: Bispecific Antibodies for Older Adults with DLBCL

摘要号

abs25-8890

英文标题

Odronextamab plus chemotherapy in patients with previously untreated diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL): First Results from part 1 of the Phase 3 Olympia-3 study

中文标题

Odronextamab联合化疗治疗初治弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者：Ⅲ期OLYMPIA-3研究第1部分初步结果

讲者

Jean-Marie Michot

讲者机构

Gustave Roussy, Villejuif, France

背景

Odronextamab（Odro）是一种CD20×CD3双特异性抗体，在Ⅱ期ELM-2研究（NCT03888105）中作为单药治疗复发/难治性（R/R）DLBCL患者显示出显著疗效。OLYMPIA-3（NCT06091865），一项Ⅲ期随机、开放标签、多中心研究，首次探讨在初治DLBCL患者中Odro联合化疗（CHOP）是否优于标准治疗方案利妥昔单抗联合CHOP（第2部分）。该研究包括第1A部分（剂量递增）和第1B部分（剂量优化）。本文报告第1A部分的初步结果。

方法

第1A部分纳入年龄≥18岁、未经治疗的CD20+ DLBCL非特指型或伴有MYC、BCL-2和/或BCL-6重排的高级别B细胞淋巴瘤患者，国际预后指数（IPI）评分≥2。Odro-CHOP方案每21天为1周期，共6周期。Odro静脉给药，采用每周阶梯递增剂量（0.7/4/20 mg），从第1周期第8天开始，随后在第2周期（第8、15天）、第3-4周期（第1、8、15天）和第5周期第1天给予全剂量，第5周期第8天和第6周期（第1、15天）给予2倍全剂量。测试的全剂量为80 mg（剂量水平1[DL1]）和160 mg（DL2）。

第1A部分主要终点为剂量限制性毒性（DLT）观察期内DLT发生率，以及治疗期间不良事件（TEAE）的发生率和严重程度。次要终点包括由本地研究者根据Lugano疗效标准评估的客观缓解率（ORR）、完全缓解（CR）率和缓解持续时间（DOR）。生物标志物分析为探索性终点。

结果

截至数据截止时间（2025年5月5日），第1A部分共入组22例DLBCL患者，均可进行疗效和安全性评估（DL1组n=9；DL2组n=13）。中位年龄66岁（范围24-81），11例为男性，20例IPI评分为2-5分，1例IPI评分为1分。

DL1组和DL2组的中位随访时间分别为9.0个月（95% CI 6.5-不可评估[NE]）和4.5个月（2.8-6.0）。DL1和DL2组分别有77.8%和极92.3%的患者完成6周期诱导极治疗，中位治疗暴露时间分别为18.1周（范围1.6-21.9）和18.9周（16.3-22.7）。15例患者（68.2%）在第6周期开始后被视为完成第1A部分治疗。

18例患者（DL1组n=6；DL2组n=12）可进行DLT评估。DLT观察期内无患者发生DLT。所有22例患者均发生≥1例TEAE，导致17例患者（DL极1组n=6；DL2组n=11）治疗中断/延迟，2例患者（心肌梗死[DL1组]和感染性休克[DL2组]）终止治疗。

最常见的TEAE为中性粒细胞减少（DL1组77.8%；DL2组84.6%；均为≥3级）、细胞因子释放综合征（CRS；33.3%；76.9%）和贫血（33.3%；53.8%）。所有患者均发生≥3级TEAE，其中中性粒细胞减少最常见。DL1组和DL2组感染发生率分别为66.7%和92.3%；≥3级感染率分别为22.2%和61.5%。CRS事件均为1级（DL1组11.1%；DL2组69.2%）或2级（22.2%；7.7%）。无肿瘤溶解综合征或免疫效应细胞相关神经毒性综合征事件报告。

DL1组ORR为77.8%（95% CI 40.0-97.2），CR率为66.7%（95% CI 29.9-92.5）。DL2组ORR和CR率均为100%（95% CI 75.3-100）。在20例可评估患者中，DL1和DL2组均未达到中位DOR（95% CI分别为2.5-NE和2.9-NE），6个月无事件发生率分别为85.7%（95% CI 33.4-97.9）和90.0%（95% CI 47.3-98.5）。

血清细胞因子IL-6、IL-8、IFNγ和TNFα仅在首次Odro-CHOP给药后升高，T细胞边缘化与既往Odro单药治疗报告相似。第2周期第8天首次全剂量给药后，DL1和DL2组的细胞因子和T细胞计数相当。B细胞计数在CHOP治疗第1周期间下降，并在首次Odro-CHOP给药后完全清除。治疗结束后≤90天未观察到B细胞恢复。基线CD20状态和治疗中ctDNA清除数据将另行报告。

结论

在Ⅲ期OLYMPIA-3研究的第1A部分中，Odro-CHOP诱导治疗的安全性总体可控，未发现新的安全信号。该简化方案的初步疗效令人鼓舞，DL2组CR率达100%，提示在初治DLBCL患者中，Odro联合CHOP方案可能无需利妥昔单抗即可实现深度缓解。第1A部分更新数据将后续公布。

参考文献

https://meetings-api.hematology.org/api/abstract/vmpreview/297535

责任编辑：Mathilda
排版编辑：Mathilda