首页 > 文章详情

2025 ESMO｜专访Sibylle Loibl教授：从DB09亚组数据看T-DXd+P 方案的一线普适性与临床决策

11月05日

整理：肿瘤资讯

2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会于历史名城柏林盛大举行。在本次学术盛会上，针对HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗的DESTINY-Breast09研究公布了其关键亚组的额外分析结果，再次成为全场焦点。会议期间，【肿瘤资讯】非常荣幸地采访到该研究的讲者、来自德国法兰克福大学的Sibylle Loibl教授，就本次亚组分析带来的新证据、T-DXd+P方案成为新标准的未来之路以及临床实践中的应用考量等前沿话题，进行了深度探讨。

关键亚组一致获益：巩固T-DXd+P方案一线普适性地位

【肿瘤资讯】：DESTINY-Breast09研究在今年ASCO大会上公布的结果已显示了T-DXd+P方案的PFS获益，此次关键亚组额外分析带来了哪些新证据？

Sibylle Loibl教授： 我认为，进行并展示这些额外的亚组分析，并直观地呈现其生存曲线是至关重要的。这不仅是为了证明风险比（HR）在不同亚组间保持一致，更是为了让我们清晰地看到，尽管HR值相似，哪些特定人群是最大的获益者。

本次分析聚焦于研究预设的分层因素，这些因素本身也是重要的预后指标，例如初治（de novo）与复发、激素受体（HR）状态以及PIK3CA突变状态。 图片1.png

图1. 研究设计

在临床中，很多人认为携带PIK3CA突变或初治转移的患者应与普通HER2阳性群体区别对待。然而，DESTINY-Breast09研究针对一线晚期或复发转移性乳腺癌患者的亚组分析结果显示：与THP方案相比，所有这些关键亚组的患者都能从T-DXd+P方案中获益。

按既往治疗状态划分：无论患者是初治转移（mPFS: NC vs 31.2个月; HR=0.49）还是复发转移（mPFS: 38.0 vs 22.5个月; HR=0.63），T-DXd+P组均显示出显著的PFS优势。

图2. 按既往治疗状态划分的PFS结果（左：初治转移，右：复发转移）

按照HR状态划分：T-DXd+P方案的疗效不受HR状态影响，在HR阳性（mPFS: 38.0 vs 27.7个月; HR=0.61）和HR阴性（mPFS: 40.7 vs 22.6个月; HR=0.52）患者中均观察到了一致的PFS获益。

图3. 按HR状态划分的PFS评估结果（左：HR+，右：HR-）

按PIK3CA突变状态划分：T-DXd+P方案的疗效不受PIK3CA突变状态影响，在突变型（mPFS: 36.0 vs 18.1个月; HR=0.52）和野生型（mPFS: 40.7 vs 32.7个月; HR=0.57）患者中均观察到了一致的PFS获益。

图4. 按PIK3CA突变状态划分的PFS评估结果（左：PIK3CA突变，右：未检测到PIK3CA突变）

这些数据有力地证明，T-DXd+P方案作为一线治疗，对广泛的HER2阳性晚期乳腺癌患者群体均具有优异且稳健的疗效。

通往新标准的审慎之路：仍待解答的关键问题

【肿瘤资讯】：您认为T-DXd+P方案在取代THP、成为全球一线治疗新标准的道路上，还有哪些关键问题需要进一步回答？

Sibylle Loibl教授：这是一个非常重要的问题，我们需要审慎地看待现有数据。首先，我们必须认识到，这尚是一项早期的中期分析，并且我们还未看到研究中T-DXd单药治疗组的数据。因此，我们非常期待T-DXd单药治疗组的结果，以便评估在T-DXd的基础上联合帕妥珠单抗是否确有必要，这是当前最主要的未解问题。

第二个关键问题当然是总生存期（OS）的最终结果。T-DXd+P方案是否有足够的能力展现出阳性的OS获益？我们在中期分析中看到了令人鼓舞的早期数据趋势，并且观察到显著改善的PFS2（从随机化至后续治疗后发生第二次疾病进展的时间）。PFS2的获益通常预示着良好的OS前景，但最终结论仍需等待成熟的OS数据。

图5. 亚组分析的PFS2结果

临床实践的决策考量：如何精准选择优势人群？

【肿瘤资讯】：在当前的临床实践中，您会为哪些患者优先推荐ADC方案作为一线治疗？

Sibylle Loibl教授：这是一个核心的临床问题。从试验数据来看，似乎所有HER2阳性晚期患者都能从T-DXd+P方案中获益。但在实际临床工作中，我们的决策总是基于患者的个体化意愿和肿瘤的独有特征。因此，当T-DXd+P方案可及后，风险越高的患者，无疑将成为首选的候选人群。

我个人认为，患者从（新）辅助治疗结束到复发转移的间隔时间（Disease-Free Interval, DFI）是一个关键考量点。DFI越短，意味着疾病侵袭性越强，其未被满足的医疗需求也越高。DESTINY-Breast09研究纳入了DFI大于6个月的患者，我认为这部分人群尤其重要。相比之下，那些在辅助治疗后很晚才复发的患者，或许仍可考虑THP方案。当然，这最终是一个需要结合临床情况和患者意愿的个体化决策。但从数据本身来看，所有患者都获得了程度相近的显著获益。

Sibylle Loibl

教授

德国法兰克福大学教授
临床血液/肿瘤咨询中心首席执行官
欧洲肿瘤内科学会乳腺癌会议联合主席

参考文献

Loibl S, et al. Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) + pertuzumab vs taxane + trastuzumab + pertuzumab (THP) for patients with HER2+ advanced/metastatic breast cancer: additional analyses of DESTINY-Breast09 in key subgroups of interest. ESMO 2025, LBA18.

责任编辑：肿瘤资讯-Jina
排版编辑：肿瘤资讯-zxy

注：本文图源ESMO官网

11月09日

刘海燕

丹东市人民医院 | 肿瘤内科

DFI越短，意味着疾病侵袭性越强，其未被满足的医疗需求也越高

11月07日

苗得芬

费县人民医院 | 肿瘤内科

好好学习天天向上

11月06日

吴耀禄

延安大学附属医院 | 普通外科

患者从（新）辅助治疗结束到复发转移的间隔时间（Disease-Free Interval, DFI）是一个关键考量点。