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2025 ESMO | LEAP-014研究：仑伐替尼联合帕博利珠单抗及化疗一线治疗ESCC，未达OS主要终点

10月31日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

在2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，LEAP-014的III期临床试验结果公布。该研究旨在评估仑伐替尼联合帕博利珠单抗及化疗（L+P+C）对比标准治疗帕博利珠单抗联合化疗（P+C），用于未经治疗的转移性食管鳞癌（ESCC）患者的疗效。研究结果显示，与P+C方案相比，加入仑伐替尼的三联方案未能显著改善患者的总生存期（OS），因此未达到其主要终点。

研究背景

免疫检查点抑制剂（ICI）联合化疗是局部晚期或转移性食管鳞癌（ESCC）的一线标准治疗方案。尽管这一方案带来了显著的生存获益，但患者的中位总生存期（OS）仍不理想（约12.6~17.0个月）。仑伐替尼（一种VEGF抑制剂）与帕博利珠单抗（一种PD-1抑制剂）的联合已在多种恶性肿瘤中显示出临床活性。

研究设计

LEAP-014是一项旨在评估“仑伐替尼+帕博利珠单抗+化疗”三联方案作为转移性ESCC一线治疗潜力的随机、开放标签III期研究。该研究纳入了未经治疗、经组织学或细胞学确认的局部晚期不可切除或转移性ESCC患者。

共850例患者按1∶1的比例随机分配至：

L+P+C治疗组（N=423，421例接受治疗）：接受仑伐替尼、帕博利珠单抗及化疗（FP、TP或mFOLFOX6）。
P+C治疗组（对照组；N=427，426例接受治疗）：接受帕博利珠单抗联合化疗。

研究的主要终点是OS。关键次要终点包括无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）和安全性。

研究结果

此次报告的是第二次中期分析的结果。截至2025年5月8日，中位随访时间为22.1个月。

疗效

主要终点OS（全人群）：研究未能达到OS主要终点。L+P+C组的中位OS为17.6个月，而P+C组为15.5个月。两者相比未显示出统计学上的显著差异（HR0.92，P=0.1852）。由于OS在第二次中期分析（IA2）时未显现阳性结果，且在最终分析时跨越预设界限的可能性很低（<5%），研究在IA2时终止。

PD-L1 CPS≥10亚组OS： 在PD-L1 CPS≥10的患者亚组中，L+P+C组的中位OS为18.0个月，P+C组为15.8个月（HR 0.89）。

次要终点：鉴于OS主要终点未呈阳性，PFS和ORR未进行正式的统计学显著性检验。

PFS（全人群）： L+P+C组的中位PFS为7.2个月，P+C组为6.9个月（HR 0.89）。
PFS（PD-L1 CPS≥10亚组）： 在该亚组中，L+P+C组的中位PFS为8.1个月，P+C组为6.9个月（HR 0.85）。

ORR（全人群）： L+P+C组的ORR为62.2%，P+C组为54.8%。
DoR（全人群）： L+P+C组的中位DoR为8.1个月，P+C组为6.8个月。

安全性特征

L+P+C三联方案的安全性特征与仑伐替尼联合帕博利珠单抗及化疗或帕博利珠单抗联合化疗方案的已知安全性基本一致。研究中未观察到新的安全信号。

L+P+C组（N=421）和P+C组（N=426）的≥3级不良事件（AE）发生率相似，分别为81.2%和79.1%。5级AE的发生率分别为9.7%和11.5%。L+P+C组中发生率≥15%的AE包括中性粒细胞计数下降、恶心、高血压、腹泻、血小板计数下降、贫血和甲状腺功能减退等。

研究结论

LEAP-014研究结果表明，对于未经治疗的转移性ESCC患者，在帕博利珠单抗联合化疗的标准方案中加入仑伐替尼，并不能带来OS的显著改善。基于预设的分析原则，由于主要终点未达到，未对PFS和ORR等次要终点进行统计学检验。两种治疗方案的安全性特征均在预期之内，未发现新的安全性问题。

参考文献

Sun JM, Kim SB, Ogata T, et al. Lenvatinib plus Pembrolizumab and Chemotherapy vs Pembrolizumab and Chemotherapy in Untreated Metastatic Esophageal Squamous Cell Carcinoma: The Randomized Phase 3 LEAP-014 Study. 2025 ESMO, LBA79.

责任编辑：Linda
排版编辑：Linda

11月01日

吴向荣

石家庄市平安医院 | 肿瘤内科

免疫检查点抑制剂（ICI）联合化疗是局部晚期或转移性食管鳞癌（ESCC）的一线标准治疗方案。