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2025 ESMO | DYNAMIC-III研究阴性队列：ctDNA指导III期结肠癌辅助化疗降阶梯策略，一个有意思的结果

10月31日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

在2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上，DYNAMIC-III研究公布了其ctDNA阴性队列的主要分析结果。该研究旨在探索对于术后循环肿瘤DNA（ctDNA）阴性的III期结肠癌患者，能否安全地实施降阶梯辅助化疗。

结果显示，尽管ctDNA指导的降阶梯治疗未能达到3年无复发生存（RFS）率的非劣效性主要终点，但该策略显著减少了奥沙利铂的使用，并带来了更优的安全性特征。尤其是在临床低风险患者中，两组的RFS结果非常接近，这一发现为个体化风险-获益讨论提供了关键数据。

研究背景

对于III期结肠癌，3~6个月的奥沙利铂为基础辅助化疗是标准治疗（SoC），但常伴随显著的毒性，且对个体患者的获益尚不明确。术后ctDNA状态是强有力的预后标志物，为风险调整治疗提供了可能。

研究设计

DYNAMIC-III是一项随机对照II/III期临床试验，纳入了已接受R0切除术的III期结肠癌患者，按1∶1随机分为两组：

ctDNA指导管理组： 根据术后5~6周的ctDNA检测结果（采用肿瘤先验法，SaferSeqS技术）决定治疗。
标准管理组： 接受临床医生选择的标准治疗（对ctDNA结果设盲）。

本分析聚焦于占研究人群73%的ctDNA阴性队列。在该队列中：

ctDNA指导（降阶梯）组（N=353）：接受降阶梯治疗。例如，原计划6个月奥沙利铂联合氟尿嘧啶类（Ox+FP）的患者降为3个月Ox+FP或6个月单药FP；原计划3个月 Ox+FP的患者降为3~6个月FP；原计划6个月单药FP的患者降为3个月FP或不化疗。
标准管理组（N=349）：接受医生选择的SoC。

主要终点：3年无复发生存（RFS）率。非劣效性界值设定为3年RFS率差异的单侧97.5% CI下限不超过-7.5%。

研究结果

DYNAMIC-III共1002例患者被随机分组，其中ctDNA阴性患者702例（ctDNA指导组353例，标准组349例）。两组基线特征均衡。

降阶梯策略被成功执行：

奥沙利铂使用：ctDNA指导组接受奥沙利铂双药化疗（3个月或6个月）的比例从标准组的88.6%显著降低至34.8%（RR: 0.41，P<0.001）。
单药FP： ctDNA指导组接受单药FP（3个月或6个月）的比例为57.8%，而标准组仅为9.2%。
无化疗： ctDNA指导组有7.4%的患者未接受化疗，标准组为2.3%。

疗效（主要终点）：

在总体ctDNA阴性人群中，研究未达到非劣效性主要终点。

3年RFS率：ctDNA指导组为85.3%，标准管理组为88.1%。
绝对差异：-2.8%，95% CI为-8.0%~2.3%。CI下限（-8.0%）越过了预设的-7.5%非劣效性界值。

亚组分析：

临床低风险（T1~3N1）：在该亚组中，两组RFS结果非常接近。ctDNA指导组3年RFS为91.0%，标准组为93.2%。绝对差异为-2.2%（95% CI，-7.2%~2.7%）。
临床高风险（T4和/或N2）： ctDNA指导组3年RFS为72.8%，标准组为78.6%。绝对差异为-5.8%（95% CI，-17.0%~5.4%）。

安全性特征

ctDNA指导的降阶梯治疗显示出更优的安全性。

治疗相关住院：ctDNA指导组发生率更低（8.5% vs 13.2%，P=0.047）。
特别关注的3或4级治疗相关不良事件（TRAE）：ctDNA指导组发生率显著降低（6.2% vs 10.6%，P=0.037）。

研究结论

DYNAMIC-III研究的ctDNA阴性队列分析表明，对于术后ctDNA阴性的III期结肠癌患者，其复发风险较低（3年RFS率为87%）。

ctDNA指导的辅助化疗降阶梯策略是可行的，能显著减少奥沙利铂的暴露（从88.6%降至34.8%），并减少治疗相关的住院和严重不良事件。

尽管在总体ctDNA阴性人群中，该策略未能在3年RFS率上证实非劣效性，但两组的绝对RFS结果接近（3年RFS率 85.3% vs 88.1%），尤其是在临床低风险（T1~3N1）患者中（91.0% vs 93.2%）。这些数据为临床医生与患者（尤其是低风险患者）就治疗毒性与复发风险进行个体化讨论提供了重要依据，并支持对ctDNA指导的降阶梯策略进行进一步研究。

参考文献

Tie J, Wang YX, Loree J, et al. ctDNA-guided adjuvant chemotherapy de-escalation in stage III colon cancer: Primary analysis of the ctDNA-negative cohort from the randomized AGITG DYNAMIC-III trial (Intergroup study of AGITG and CCTG). 2025 ESMO, LBA9.

责任编辑：Linda
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