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2025 ESMO | CITRIC研究最终结果：ctDNA指导mCRC抗EGFR再挑战策略，虽未达ORR终点但DCR有优势

10月30日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

在2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上，II期随机CITRIC试验公布了其最终结果。该研究旨在评估循环肿瘤DNA（ctDNA）指导下的抗EGFR再挑战策略在RAS/BRAF野生型（wt）的转移性结直肠癌（mCRC）患者中的疗效。

研究结果显示，尽管该试验未达到其主要终点（总缓解率ORR），但在关键的次要终点上观察到了积极信号。与研究者选择的治疗（IC）相比，ctDNA指导的西妥昔单抗联合伊立替康再挑战方案，显示出统计学上显著更优的疾病控制率（DCR），以及数值上更佳的无进展生存（PFS）和总生存（OS）获益。

研究背景

抗EGFR再挑战是难治性RAS/BRAF wt mCRC患者的一种有前景的策略。通过液体活检（ctDNA）检测来排除获得性耐药突变的患者，有望筛选出最能从该策略中获益的人群。

研究设计

CITRIC是一项多中心、ctDNA生物标志物富集的II期随机对照试验。研究纳入了既往接受过含氟尿嘧啶类、奥沙利铂、伊立替康（±抗血管生成）治疗，且对一线抗EGFR治疗产生获得性耐药，并在二线不含抗EGFR方案治疗后疾病进展（PD）的RAS wt型、MSS mCRC患者。

所有患者首先接受中心化的ctDNA分子筛查（检测RAS、BRAF和EGFR-ECD突变）。ctDNA检测为wt的患者（占筛查人群的74%）随后被1∶1随机分配至：

再挑战组：接受西妥昔单抗500mg/m² + 伊立替康180mg/m²，q2w治疗。
IC组：接受研究者选择的治疗（不包括抗EGFR药物）。

研究的主要终点是研究者评估的总缓解率（ORR）。次要终点包括DCR、PFS、OS和安全性。

研究结果

总计114例患者接受了分子筛查，其中58例患者被随机入组：再挑战组31例，IC组27例。两组的基线特征总体均衡。

主要终点（ORR）

研究未达到预设的主要终点。再挑战组的ORR为9.7%，IC组为3.7%（P=0.6）。研究者指出，这可能部分归因于研究设计中对再挑战组预设的ORR（30%）过高。

次要终点

DCR：再挑战组显示出统计学上显著更优的DCR，达到77.7%，而IC组为44.4%（比值比4.85，P=0.01）。

PFS：再挑战组显示出数值上的改善。再挑战组的中位PFS为4.64个月，IC组为2.0个月（HR 0.6，P=0.1）。

OS：再挑战组同样显示出数值上的改善。再挑战组的中位OS为11.3个月，IC组为7.3个月（HR 0.8，P=0.6）。值得注意的是，在研究治疗结束后，有75%的患者接受了交叉治疗（再挑战组82%，IC组69%）。

肿瘤退缩：在再挑战组中，57%的患者观察到肿瘤缩小，而在IC组中这一比例为29%。

探索性分析

预先计划的探索性分析表明，采用更广泛的ctDNA“超选择”（ultraselection） panel（包括RAS、BRAF V600E、EGFR ECD、MAP2K1、PTEN突变；ERBB2、MET扩增），可能有助于进一步识别出能从抗EGFR再挑战中获益更多的患者。

安全性特征

两组之间≥3级AE发生率没有显著差异。再挑战方案的耐受性良好，未观察到新的安全信号，也没有发生致命的治疗相关不良事件（TRAE）。

研究结论

CITRIC研究表明，尽管基于ctDNA（RAS/BRAF/EGFR-ECD wt）指导的西妥昔单抗+伊立替康再挑战策略未达到其ORR主要终点（可能由于预设疗效值过高），但与研究者选择的治疗相比，该策略在DCR上取得了显著的统计学优势，并在ORR、PFS和OS方面均显示出数值上的获益。探索性分析提示，ctDNA超选择策略可能在未来筛选获益人群方面发挥作用。

参考文献

Montagut C, Vidal J, Fernández-Rodríguez C, et al. Circulating Tumour (ct) DNA-Guided Anti-EGFR Rechallenge Strategy in Metastatic Colorectal Cancer (mCRC): Final results of the phase II randomized CITRIC trial. 2025 ESMO, LBA33.

责任编辑：Linda
排版编辑：肿瘤资讯-as

11月02日

马利平

河南省肿瘤医院 | 放疗科

ctDNA超选择策略可能在未来筛选获益人群方面发挥作用。