首页 > 文章详情

2025 ESMO| 以LBA为风向标，揭示尿路上皮癌发展动向

10月30日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2025年，全球肿瘤学界的目光再次聚焦于柏林，欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会如期而至。在泌尿系统肿瘤领域，尿路上皮癌的治疗进展尤为瞩目，多项重磅研究（Late-Breaking Abstracts, LBA）的公布，不仅预示着临床实践的深刻变革，更清晰地描绘出以抗体偶联药物（ADC）与免疫检查点抑制剂（ICI）深度融合、精准生物标志物指导下的个体化治疗，以及对现有治疗模式优化为核心的未来蓝图。本文将带您深入解读这些关键研究，洞察其背后的临床意义与未来方向。

肌层浸润性膀胱癌（MIBC）

对于局限性肌层浸润性膀胱癌（MIBC）患者而言，根治性膀胱切除术（RC）联合新辅助化疗是标准治疗模式。然而，近半数患者因各种原因无法耐受或拒绝顺铂化疗，这部分人群长期面临着治疗选择有限、预后不佳的困境。今年的ESMO大会上，数项研究直面这一挑战，为MIBC围手术期治疗带来了革命性的突破。

KEYNOTE-905/EV-303研究：为顺铂不耐受患者点燃新希望 ¹

无疑，KEYNOTE-905是本届大会MIBC领域的明星研究。这项全球、随机、开放标签的III期研究，旨在评估Enfortumab Vedotin (EV)联合帕博利珠单抗（P）对比单纯手术（RC+PLND）用于顺铂不耐受或拒绝顺铂化疗的MIBC患者的围手术期疗效。研究结果堪称惊艳，为这一“未满足的临床需求”人群带来了强有力的循证医学证据。
研究的主要终点是无事件生存期（EFS）。数据显示，中位随访25.6个月后，EV+P组的EFS显著优于对照组，中位EFS尚未达到，而对照组仅为15.7个月，事件风险降低了60%（HR 0.40, 95% CI 0.28–0.57, P <.0001）。这一获益是压倒性的。
在关键次要终点上，该联合方案同样表现出色。总生存期（OS）方面，EV+P组的中位OS同样尚未达到，而对照组为41.7个月，死亡风险降低了50%（HR 0.50, 95% CI 0.33–0.74, P =.0002）。而病理学完全缓解（pCR）率——即术后标本中未发现癌细胞的比例，更能直观反映新辅助治疗的疗效深度。EV+P组的pCR率高达57.1%，而对照组仅为8.6%，差距悬殊，充分证明了“ADC+免疫”方案强大的肿瘤清除能力。

临床意义与展望： KEYNOTE-905是首个证实围手术期治疗能为顺铂不耐受MIBC患者带来显著生存获益的III期临床研究。其阳性结果有望重塑临床实践，将EV+P方案确立为该人群的新标准治疗。这一成功也为ADC与免疫联合的策略在更早期肿瘤治疗中的应用开辟了广阔前景。

IMvigor011研究：ctDNA指导下的精准辅助治疗²

如何精准识别术后高复发风险并给予有效干预，是MIBC领域的另一大难题。IMvigor011研究巧妙地利用循环肿瘤DNA（ctDNA）作为分子残留病灶（MRD）的“侦察兵”，开创了精准辅助免疫治疗的新范式。

该研究在MIBC患者根治术后进行连续的ctDNA监测。一旦检测结果为阳性（ctDNA+），即提示存在MRD，患者将被随机分配接受阿替利珠单抗或安慰剂辅助治疗。研究结果证实了这一策略的有效性。在ctDNA+人群中，阿替利珠单抗组的中位无病生存期（DFS）为9.9个月，显著优于安慰剂组的4.8个月（HR 0.64, P=0.0047）。同时，中位总生存期（OS）也从21.1个月延长至32.8个月（HR 0.59, P=0.0131）。而对于持续ctDNA阴性的患者，其复发风险极低，从而可以安全地豁免不必要的辅助治疗及其带来的毒副作用。

临床意义与展望： IMvigor011研究的成功，标志着MIBC治疗正式迈入ctDNA指导的精准时代。它不仅验证了ctDNA作为强有力的预后标志物的价值，更重要的是，证实了其作为疗效预测标志物指导临床决策的可行性。未来，基于ctDNA的“升级”与“降级”治疗策略，将使患者获益最大化、毒性最小化。

非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）：免疫联合能否挑战卡介苗（BCG）传统地位？

对于高风险非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC），卡介苗（BCG）膀胱灌注是数十年来的标准疗法。但仍有约40%的患者在两年内复发或进展，亟需更有效的治疗方案。本届ESMO大会上，两项大型III期临床试验——POTOMAC和ALBAN，就“免疫检查点抑制剂联合BCG”这一备受期待的策略给出了截然不同的答案。

POTOMAC研究：度伐利尤单抗联合BCG达到研究终点³

POTOMAC研究在BCG初治的高风险NMIBC患者中，评估了度伐利尤单抗联合BCG对比标准BCG治疗的疗效。经过长达5年的中位随访，研究达到主要终点。结果显示，度伐利尤单抗联合BCG组显著改善了患者的无病生存期（DFS），相较于BCG单药组，复发或死亡风险降低了32%（HR 0.68; 95% CI, 0.50–0.93; P=0.0154）。这种获益在治疗早期（<4个月）即已显现，并持续存在。同时，联合治疗并未对总生存期带来不利影响（HR 0.80），且安全性可控。

ALBAN研究：阿替利珠单抗联合BCG未能获益⁴

与POTOMAC的成功形成鲜明对比，设计类似的ALBAN研究却得到了阴性结果。该研究评估了阿替利珠单抗联合BCG的疗效，但未能证明联合治疗在主要终点无事件生存期（EFS）上优于BCG单药（HR 0.98, P=0.9106）。不仅如此，联合治疗组观察到了更高的治疗相关不良事件发生率。
临床意义与展望： POTOMAC和ALBAN研究“一成一败”的结果，为我们提供了极为重要的启示。首先，POTOMAC的成功表明，对于BCG初治的高危NMIBC患者，联合免疫检查点抑制剂（PD-1/L1）是一种极具潜力的优化策略，有望成为新的治疗选择。其次，两项研究的差异性结果提示，并非所有的PD-1/L1抑制剂都能在该场景下取得成功。这可能与药物本身特性（PD-1 vs. PD-L1）、研究设计、患者人群的细微差别有关，值得未来进行更深入的探索与分析。

晚期尿路上皮癌：一线治疗迎来“减法”新思考

对于无法手术的局部晚期或转移性尿路上-皮癌（la/mUC），治疗策略同样在不断演进。尽管“ADC+免疫”的组合已成为新的标准，但铂类为基础的化疗（PBC）在全球范围内仍被广泛应用。如何优化现有化疗方案，实现“减毒增效”，是临床医生关注的焦点。

DISCUS研究：3周期化疗 vs 6周期化疗⁵

传统的做法是给予4-6个周期的铂类化疗，但这往往伴随着显著的毒副作用，影响患者的生活质量。DISCUS II期研究前瞻性地探讨了一个关键问题：在Avelumab维持治疗前，3个周期的化疗是否能够替代标准的6个周期？

研究以患者报告结局（PRO）作为主要终点，评估在完成第6周期化疗时两组患者的全球健康状况/生活质量（GHS/QoL）评分变化。结果显示，接受3周期化疗的患者生活质量显著更优，与6周期组相比差异具有统计学意义（差异8.5, P=0.016）。
在疗效方面，尽管研究并非为非劣效性设计，但两组的生存数据并未显示出巨大差异。两组的中位总生存期（OS）均为18.9个月左右（HR 1.15），中位无进展生存期（PFS）分别为8.0个月（3周期组）和9.0个月（6周期组）。

临床意义与展望： DISCUS研究的结果极具临床指导价值。它表明，缩短诱导化疗的周期，可以在不显著牺牲生存获益的前提下，大幅改善患者的治疗体验和生活质量。这为临床实践提供了“做减法”的有力证据，支持在后续Avelumab维持治疗的背景下，考虑使用更短周期的化疗方案，尤其是在ADC药物可及性受限的地区，这一策略的意义更为重大。