引言：III期NSCLC是一组异质性较强、预后差异较大的疾病，患者能否接受根治性手术切除，对预后有极大的影响。一直以来，这类患者远期生存率难尽如人意，亟需能实现深度缓解与持久控制的创新策略。肿瘤资讯特别邀请东莞市人民医院江冠铭教授分享并点评了一例39岁IIIB期NSCLC患者，通过以纳武利尤单抗为核心的围术期全程管理成功获得了超过53个月的持久无病生存。该案例证明，以纳武利尤单抗为基础的围术期免疫全程治疗，能够有效破解IIIB期患者的治疗瓶颈，为突破其生存平台提供了有力的实践证据。
硕士生导师、博士后合作导师
南方医科大学第十附属医院（东莞市人民医院）
国家重点临床专科（建设）肿瘤科肺部肿瘤病区主任
CACA罕见突变及罕见肿瘤专业委员会 委员
广东省医师协会临床试验专业委员会 副主任委员
广东省健康管理学会胸部肿瘤及肺结节管理委员会 副主任委员
病例介绍
基本情况
基本信息：女，39岁
主诉：因“反复咳嗽1月余” 于2020-12-15入院
既往史：否认吸烟史，否认家族肿瘤史
PS评分：1分
辅助检查
2020-12-11胸部CT：左肺上叶尖后段纵隔旁团块，考虑恶性肿瘤，肺癌可能性大。纵隔、左肺门淋巴结肿大。
颅脑MRI增强、全身骨显像未见转移。
肝肾功能、血常规等结果未见明显异常。
肿瘤标志物：CEA 7.56ng/ml。
肺穿刺活检病理：
2020-12-16 CT引导下左肺穿刺活检，病理：结合免疫组化及原位杂交结果，病变符合非小细胞肺癌（亚型：淋巴上皮癌）。
免疫组化：P40（+）、TTF-1(-)
原位杂交结果：EBER(+)
无已知EGFR/ALK突变
临床诊断
左肺淋巴上皮癌cT4N2M0，IIIB期
治疗经过
院内多学科协作诊疗（MDT）讨论：
放射科：左上肺占位，肿瘤分叶，内血管丰富，影像学考虑肺癌。纵隔、左肺门淋巴结肿大，考虑转移。
病理科：EBER(+)，鼻咽未见占位，病理诊断左肺淋巴上皮癌明确。
胸外科：原发病灶大且肺门淋巴结转移，分期较晚，有手术切除可能，但有一定难度，建议行新辅助诱导治疗，治疗后复查影像学，评估手术切除时机。
放疗科：有手术机会，建议新辅助化疗后再复查影像学，若不能手术再行局部放疗。
肿瘤科：新辅助治疗方案建议选择免疫联合化疗提高MPR、pCR率。
基于MDT讨论结果，建议先行新辅助诱导，治疗后复查影像学，评估手术切除时机。
新辅助治疗：2020年12月24日，开始”纳武利尤单抗+吉西他滨+奈达铂”方案化疗共4程。
疗效评价：2程疗效评价PR，4程疗效评价PR
手术治疗：2021-04-12行电视胸腔镜下左上肺癌根治、胸膜粘连烙断、体腔血管探查术
术后病理：
1、（左上肺叶）淋巴上皮癌（肿物大小5.5×4.5×3.5cm）。支气管切缘及吻合钉切缘均未见癌累及；脏层胸膜未见癌累及；脉管内未见癌栓；神经未见癌累及（注：癌灶周围散在较多肺泡上皮增生，呈腺样排列，腺体结构较舒展，细胞呈单层，核增大，可见核仁，但未见病理性核分裂像，周围伴大量炎细胞及多核巨细胞浸润，间质纤维化。结合病史，考虑为反应性增生的腺体）。
2、送检淋巴结见癌转移，（第四组淋巴结）2/3、（第十组淋巴结）0/8、（第六组淋巴结）0/5、（第七组淋巴结）0/2、（第八组淋巴结）0/1、（第九组淋巴结）0/1、（第十一组淋巴结）0/2、（第五组淋巴结）0/1。
3、（左上肺叶）肿瘤床残存活性肿瘤细胞20%，坏死＜1%，基质（包括纤维及炎症）80%；区域淋巴结均未见治疗后反应。
4、免疫组化：TTF-1、Napsin A（腺体+），P40、CK5/6（+），Ki-67（约20%+）。原位杂交：EBER（+）。
术后诊断：左上肺淋巴上皮癌（ypT3N2M0，IIIB期）
术后胸部CT：左肺上叶切除术后，相应左肺上叶支气管中断、其周围链状高密度灶及周围软组增厚。
术后治疗：2021-05-20至2022-04-12继续行“纳武利尤单抗”单药免疫治疗，过程顺利，患者治疗中未见明显治疗相关不良反应；影像学复查未见肿瘤复发，一直保持良好的生活质量。
术后随访CT第三年: 未见肿瘤复发。
术后四年余CT复查：未见复发，目前 DFS＞53个月
1、左肺上叶切除术后，术区少许纤维灶，左侧膈肌及膈下腹腔内脏器位置上移，较前相仿。
2、左肺上叶前段及右上叶后段胸膜下小钙化灶，较前相仿。原双肺下叶磨玻璃小结节现显示欠清。
右肺多发实性微小结节，较前增多，部分为炎性病变可能。
3、右肺中叶、左肺下叶前内基底段少许炎症，右肺虫叶轻度支气管扩张，较前变化不大。
诊疗时间轴
专家点评
江冠铭教授: 本病例是一例39岁女性患者，因“反复咳嗽1月余”就诊，最终确诊为左肺淋巴上皮癌（cT4N2M0 IIIB期）。患者在明确诊断后，通过多学科协作诊疗（MDT）模式，制定了新辅助免疫联合化疗后续手术及术后免疫维持的治疗方案，取得了超过53个月的持久无病生存（DFS），体现了精准决策与多学科协作在复杂肺癌诊疗中的核心价值。
诊断方面，患者经CT引导下肺穿刺活检，病理结合免疫组化[P40(+)、TTF-1(-)]及EBER原位杂交阳性，明确诊断为肺淋巴上皮癌，诊断流程规范，依据充分。该类型肺癌通常无EGFR/ALK等常见驱动基因突变，但其独特的肿瘤免疫微环使其对免疫治疗可能具有更好的应答潜力，这为后续治疗策略的选择提供了重要理论依据。
治疗方面，本例通过MDT讨论，创新性地采用了“纳武利尤单抗+吉西他滨+奈达铂”新辅助方案，后续衔接根治性手术及术后纳武利尤单抗维持治疗一年，构成了一个完整的新辅助免疫化疗+手术+术后免疫巩固的“夹心饼”治疗模式。最终患者获得了超过53个月的DFS，强有力地证明了该治疗方案对于局部晚期肺NSCLC患者的巨大潜在价值，为未来临床实践与研究方向提供几点重要启示：
纳武利尤单抗在围手术期管理中具有关键地位
CheckMate816研究结果显示，对于IB~IIIA期可手术患者，纳武利尤单抗联合化疗与单独化疗相比，显著延长中位无事件生存期（EFS）；其5年随访数据显示，5 年 OS 率高达 65%（对照组55%），5 年 EFS 获益持续，疾病进展或死亡风险下降 32%。基于CheckMate816研究的优秀数据，NMPA已批准纳武利尤单抗联合含铂双药化疗用于肿瘤≥4cm或淋巴结阳性的可切除NSCLC新辅助治疗，《CSCO非小细胞肺癌诊疗指南2025》中也将“含铂化疗联合纳武利尤单抗新辅助治疗”作为可手术IIIA~IIIB期NSCLC患者的I级推荐。
纳武利尤单抗不仅仅在术前新辅助治疗中表现优异，纳武利尤单抗同样在围术期全程治疗中展现出显著优势。CheckMate-77T 研究是一项旨在探索纳武利尤单抗（术前 4 周期纳武利尤单抗+化疗、术后 1 年纳武利尤单抗辅助治疗）在可手术 IIA-IIIB 期 NSCLC 患者中围术期治疗疗效的 III 期研究。最新数据显示，中位随访 41.0 个月时，无论疾病分期、组织学亚型或 PD-L1 表达情况如何，纳武利尤单抗组的 EFS 获益持续（46.6 个月 vs. 16.9 个月，HR = 0.61），30 个月 EFS 率得到有效改善（61% vs. 43%）。基于Checkmate77T研究的显著疗效，2025版CSCO指南上调“含铂化疗联合纳武利尤单抗新辅助+辅助治疗用于可切除IIIA~IIIB期NSCLC”为II级推荐。
个体化制定“新辅助+辅助”全程治疗策略
CheckMate 816确立的是“新辅助免疫+化疗”模式，而CheckMate 77T进一步将免疫治疗延伸至术后辅助阶段，形成“新辅助+辅助”全程免疫治疗模式。具体选择哪一种策略，应结合患者病情、手术结果及生物标志物等因素综合判断。本病例采用CheckMate 77T模式，术前新辅助联合术后纳武利尤单抗维持治疗一年，取得了良好疗效，体现了该全程管理模式在特定患者中的适用性。
生物标志物指导下的适应性治疗仍在探索阶段
如微小残留病灶（MRD）等生物标志物正在研究中用于指导术后治疗决策，例如MRD清零后是否可提前终止治疗。尽管这类“适应性治疗”策略颇具前景，目前仍限于临床研究范畴。在常规实践中，治疗决策仍应遵循指南与规范，不推荐在研究之外仅凭单一生物标志物改变标准治疗方案。
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