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2025 ESMO·LBA｜Giredestrant联合依维莫司用于CDK4/6i经治ER+/HER2- aBC取得PFS获益

10月24日

编译：肿瘤资讯

Session Type

Proffered Paper session

Session Title

Proffered paper session 1: Breast cancer, metastatic

摘要号

LBA16

英文标题

LBA16 - Giredestrant (GIRE), an oral selective oestrogen receptor (ER) antagonist and degrader, + everolimus (E) in patients (pts) with ER-positive, HER2-negative advanced breast cancer (ER+, HER2– aBC) previously treated with a CDK4/6 inhibitor (i): Primary results of the phase III evERA BC trial

中文标题

LBA16 - 口服选择性雌激素受体（ER）拮抗剂和降解剂Giredestrant（GIRE）联合依维莫司（E）治疗既往接受CDK4/6抑制剂治疗的ER阳性、HER2阴性晚期乳腺癌（ER+，HER2- aBC）患者：初步分析

讲者

Erica Mayer (Boston, United States of America)

背景

CDK4/6抑制剂（CDK4/6i）联合内分泌治疗（ET）是ER+、HER2- aBC患者的一线标准治疗（SOC），但CDK4/6i治疗后的有效选择有限。GIRE和E分别靶向ER和PI3K/AKT/mTOR通路，这些通路与ET耐药相关。evERA BC（NCT05306340）是一项全球性、随机、开放标签试验。

方法

入组患者为ER+、HER2- aBC，且在CDK4/6i联合ET治疗期间或之后出现疾病进展（PD）或复发。患者按1:1随机分配至每日一次口服30 mg GIRE联合10 mg E组或SOC ET（依西美坦/氟维司群/他莫昔芬）联合E组，直至PD或出现不可耐受毒性。

共同主要终点：研究者评估的可检测到ESR1突变（m）患者和意向治疗（ITT）人群的无进展生存期（INV-PFS；RECIST v1.1）。总生存期（OS）为次要终点。

结果

共随机入组373例患者；183例接受GIRE + E治疗，190例接受SOC ET + E治疗。数据截止日期为2025年7月16日；中位随访时间为18.6个月。约55%的患者存在ESR1m。

中位INV-PFS

在ESR1m人群中，GIRE + E组为9.99个月（95% CI 8.08, 12.94），SOC ET + E组为5.45个月（95% CI 3.75, 5.62），HR 0.38（95% CI 0.27, 0.54），P < 0.0001。

在ITT人群中，GIRE + E组为8.77个月（95% CI 6.60, 9.59），SOC ET + E组为5.49个月（95% CI 4.01, 5.59），HR 0.56（95% CI 0.44, 0.71），P < 0.0001。

中位OS

在ESR1m人群中，GIRE + E组未达到（95% CI 20.17, 未达到），SOC ET + E组为21.03个月（95% CI 14.78, 26.87），HR 0.62（95% CI 0.38, 1.02），P = 0.0566。

在ITT人群中，GIRE + E组未达到（95% CI 未达到, 未达到），SOC ET + E组为26.87个月（95% CI 22.21, 未达到），HR 0.69（95% CI 0.47, 1.00），P = 0.0473。

表1 疗效结果

屏幕截图 2025-10-24 115622.png

安全性

最常见的不良事件（AEs）为口腔炎（GIRE + E组47.3% [n = 182] vs SOC ET + E组48.9% [n = 186]）、腹泻（26.9% vs 22.6%）和贫血（23.6% vs 21.0%）。最常见的3/4级AEs为贫血（6.0% vs 8.6%）、低钾血症（3.8% vs 2.7%）、肺炎（1.6% vs 4.3%）和口腔炎（2.7% vs 3.2%）。报告了1级心动过缓（3.8% vs 0.5%），未导致治疗中断或终止。8.2%和6.5%的患者分别因AEs退出GIRE和SOC ET治疗。

结论

GIRE + E在CDK4/6i治疗后ER+、HER2- aBC患者的ESR1m和ITT人群中均显示出统计学显著且具有临床意义的INV-PFS改善。GIRE + E的安全性可控，未发现意外不良事件。GIRE + E可能成为CDK4/6i治疗后的新有效治疗选择。

责任编辑：肿瘤资讯-Jina
排版编辑：肿瘤资讯-Jina