结直肠癌作为我国高发的恶性肿瘤之一，近年来其发病率明显上升。对于晚期或转移性结直肠癌（mCRC）患者，尤其是经过多线治疗后，往往面临着治疗选择有限、疗效欠佳的困境。曲氟尿苷替匹嘧啶（TAS-102）作为一种新型口服化疗药物，因其独特的抗肿瘤机制及良好的安全性，在该领域的治疗中显示出广阔的应用潜力。本文通过分析三例真实世界中的病例，深入探讨了TAS-102联合方案在晚期结直肠癌治疗中的临床效果与价值，旨在为临床实践提供新的参考与思路。
病例一
病例汇报：
王英南教授 河北医科大学第四医院
病例点评：
张敬教授 河北北方学院附属第一医院
张亚瑞教授 天津市人民医院
河北医科大学第四医院消化内科副主任医师、医学博士
河北省医学会消化分会青年委员
北京癌症防治学会胃癌专业委员会青年委员会委员
北京癌症防治学会食管癌专业委员会青年委员会委员
河北省肿瘤防治联合会脑转移瘤专业委员会委员
河北省医药行业协会青年医师专业委员会委员
主要从事消化道肿瘤的内科治疗和临床研究
患者基本情况
一般资料：男性，66岁。
现病史：患者降结肠癌术后4年余，发现疾病进展1周于2023年11月29日就诊。
既往史：30余年前因“阑尾炎穿孔”行“阑尾切除术”；5年前因“双侧膝关节炎”行“双侧腓骨截骨术”。余既往病史无特殊。
辅助检查：
结肠镜（2019年3月8日）示：进镜至横结肠近脾区，见溃疡状新生物边缘，侵及全周，管腔狭窄，镜身难以通过。病理：（结肠）腺癌。
腹部MRI（2019年3月11日）示：肝内两处异常信号，考虑转移可能（图1）。
初步诊断：降结肠腺癌伴肝转移（Ⅳ期）
诊疗经过
手术治疗
患者于2019年3月15日在全身麻醉下行剖腹探查术，术中探查无腹水，无腹膜种植转移，肝顶及肝右叶各存在一枚转移结节，遂行根治性左半结肠切除术+肝顶转移结节切除术+肝右前叶转移结节切除术。
术后病理提示：肠管一段长14cm，距一端4cm，距另一端7cm，可见一个3cm*3cm*3.5cm的溃疡型肿物，切面灰白质脆。腺癌侵及浆膜，未见明确脉管瘤栓及神经受侵。环周切缘（-）。临床上、下残（-）。淋巴结：肠旁0/4，系膜中1/7，系膜根0/3转移。临床送检“肝顶转移结节”，“肝右前叶转移结节”，腺癌结节。免疫组化：BRAF(-），MLH1(+），PMS2(+),MSH2(+),MSH6(+），HER2(0）。KNB基因检测：KRAS G13D突变，NRAS、BRAF未检测到突变。
辅助治疗
患者于2019年4月20日至2019年12月11日予以XELOX治疗8周期。
胸腹部增强CT（2020年5月8日）示：结肠癌伴肝转移术后改变；肝左叶稍低密度影，考虑转移。
腹部核磁（2020年5月19日）示：肝左叶异常信号，考虑转移可能性大。
患者于2020年5月25日行CT引导下肝转移瘤微波消融术。
2020年6月22日至2020年10月28日继续予以XELOX方案治疗6周期。
胸腹部增强CT（2021年5月25日）示：结肠癌伴肝转移术后改变；肝左叶稍低密度影，较前未见明显变化；肝右后叶下段异常强化低密度影，考虑转移瘤。
患者于2021年6月8日行超声引导下肝转移瘤微波消融术。
一线治疗
患者于2021年7月26日至2023年2月11日予以XELOX+贝伐珠单抗方案治疗6周期，随后予以卡培他滨+贝伐珠单抗维持治疗。
胸腹部增强CT（2023年2月22日）示：结肠癌伴肝转移术后改变；肝脏多发占位，腹腔左侧结节，双肺多发结节，考虑转移。
腹部MRI（2023年2月22日）示：肝脏多发异常信号，考虑转移可能性大。
2023年2月24日复查PET-CT示：肝实质内多发片状稍低密度影，PET可见异常葡萄糖高代谢；腹腔左侧肠系膜部位（约腰4椎体层面）软组织密度结节影，PET可见异常葡萄糖高代谢；两肺多发实性小结节影，PET示部分呈轻度葡萄糖高代谢，考虑肝、腹膜及双肺转移可能性大。
二线治疗
患者于2023年2月28日至2023年10月15日予以XELIRI+贝伐珠单抗治疗8周期。
胸腹部增强CT（2023年5月5日）示：结肠癌伴肝转移术后改变；肝左内侧叶病变稍增大；腹主动脉分叉水平腹腔左侧结节，较前稍增大。
2023年11月13日复查胸腹部增强CT，提示肝左内侧叶病灶较前增大。
三线治疗
患者于2023年11月29日至今予以TAS-102+呋喹替尼治疗。
期间疾病控制稳定。
胸腹部增强CT（2025年8月5日）示：结肠癌伴肝转移术后改变；肝左内侧叶病灶较前增大；腹主动脉分叉水平腹腔左侧结节，较前增大；两肺转移瘤较前未见明显变化。
病例小结
本例患者诊断为晚期结直肠癌伴肝转移，历经了长达5.5年的治疗过程。在多学科协作（MDT）模式下，通过手术、多次局部消融以及多线全身化疗与靶向治疗的有机结合，患者获得了超长的生存期。特别是在二线治疗失败后，三线采用TAS-102联合呋喹替尼的全口服方案，不仅有效控制了病情，也为患者提供了便捷、耐受性良好的治疗选择，充分体现了TAS-102联合方案在结直肠癌治疗中的重要价值。
病例二
病例汇报：
郭红兰教授 郴州市第一人民医院
病例点评：
王静教授 解放军总医院
师霄楠教授 郑州大学第一附属医院
副主任医师、硕士研究生
湖南省郴州市第一人民医院肿瘤内科
湖南省免疫学会青年委员会委员
湖南省国际医学交流促进会乳腺癌专业委员会委员
患者基本情况
一般资料：男性，58岁。
主诉：因“大便习性改变、便血6月”于2023年7月就诊。
辅助检查：
肠镜（2023年6月30日）：距肛门5cm见一溃疡型肿块，表面溃疡，附着污秽苔，肠腔狭窄，内镜无法通过。病理：直肠中分化腺癌，免疫组化：MLH1(+),MSH2(+),MSH（+),PMS2(+),HER2(0）。
胸腹部CT（2023年7月5日）示：1.直肠中下段癌并周围淋巴结转移，建议内镜检查及MR检查。2.主动脉钙化（图2）。MRI提示直肠癌T3bN2 CRM(+) EMVI(3）。
初步诊断：直肠中低位腺癌（cT3bN2M0）。
诊疗经过
新辅助治疗
患者于2023年7月11日、2023年9月17日予以CapeOX方案治疗2周期。
2023年7月25日至2023年8月26日予直肠癌新辅助放疗，PTV=CTV+5mm，剂量为：PTV:4500cGy/25f，CTV2 5000cGy/25f，卡培他滨同期化疗，患者放化疗顺利。
2023年10月7日复查CT及MRI提示，直肠原发灶较前增大，且出现肝内多发转移灶，疾病进展。
一线治疗
患者于2023年10月18日行基因检测：KRAS G12V突变，MSS。
2023年10月19日至2024年1月13日予以贝伐珠单抗+FOLFIRI方案治疗6周期。
复查显示，直肠原发灶缩小，但肝脏转移灶增大，总体疗效评估为疾病进展（PD）。后续因便血于2024年3月8日行乙状结肠造瘘术。
二线治疗
患者于2024年3月27日予以信迪利单抗+呋喹替尼治疗2周期。
2024年4月3日行基因检测：KRAS G12V突变，PIK3CA 突变，TP53突变，MSS,TMB 6.67Muts/Mb。
2024年5月24日复查胸腹部CT提示双肺多发结节较前略增大。
三线治疗
患者于2024年5月28日、2024年6月25日予以TAS-102+信迪利单抗+呋喹替尼的联合方案。治疗期间患者一度出现肛周脓肿并坏死性筋膜炎，经积极抗感染及对症支持治疗后好转。后续以TAS-102为核心的联合方案持续治疗，影像学显示肝、肺转移灶得到有效控制并缩小，病情稳定至今。
病例小结
本例患者诊断为局部晚期直肠癌，在新辅助治疗期间即快速进展为转移性疾病，且对后续一、二线标准方案均不敏感，提示肿瘤侵袭性强、治疗难度大。在三线治疗阶段，创新性地采用TAS-102联合免疫检查点抑制剂和抗血管生成TKI的“三药联合”方案，成功逆转了疾病快速进展的态势，实现了病情的稳定控制。
病例三
病例汇报：
张鑫教授 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院
病例点评：
井浩人教授 天津市人民医院
吴忱思教授 河北医科大学第四医院
哈尔滨医科大学附属肿瘤医院VIP全科病房副主任医师
黑龙江省脑血管病学会高血压防治专业委员会委员
黑龙江省医师协会全科医学专业委员
黑龙江省预防医学会心脏性猝死预防与控制专业委员会委员
擅长肿瘤患者围手术期脑血管状态及血压的管理，以及肿瘤合并神经系统相关疾病如放化疗后周围神经病、免疫治疗后脑脊髓炎、副肿瘤综合征等的管理，擅长恶性胸腹腔积液、恶性肠梗阻等各种肿瘤并发症的诊治及鉴别
患者基本情况
一般资料：女性，73岁。
主诉：体检行肠镜提示结肠癌。
初步诊断：结肠癌。
诊疗经过
手术治疗
患者于2022年11月行腹腔镜下“右半结肠切除术+腹腔粘连松解+肠粘连松解术”。术后病理：结肠溃疡型中分化腺癌侵及至浆膜；未见明确脉管内瘤栓；肠管双断端未见癌；肠周淋巴结1/18见癌转移；大网膜未见癌。免疫组化：MSH2(+),MSH6(+),MLH1(+),PMS2(+),Ki67（+80%）。
术后诊断：结肠癌[pT3N1M0（IIIB期）]。
辅助治疗
患者于2023年1月21日予以XELOX方案治疗5周期。
肝超声造影（2023年5月31日）提示肝转移。
目前诊断：结肠癌伴肝转移（cT3N1M1-Ⅳ期）。
患者于2023年6月2日行肝脏肿瘤射频消融术。
一线治疗
患者于2023年6月16日予以伊立替康+雷替曲塞+贝伐珠单抗方案治疗2周期。
2周期治疗后评估为疾病进展。
二线治疗
患者于2023年8月14日入组临床研究（AK119+AK112）。
11周期治疗后评估为疾病进展。
患者分别于2024年3月14日及4月16日行肝脏肿瘤射频消融术。
2024年10月6日胸部CT提示右肺病灶较前增大（图3），提示疾病进展。
目前诊断：结肠癌伴肝转移、肺转移（cT3N1M1b-IVb期）。
三线治疗
患者于2024年10月15日予以瑞戈非尼治疗2周期。
2周期治疗后复查提示肺部病灶增大，评估为疾病进展。
后线治疗
患者于2024年12月3日至今予以TAS-102+贝伐珠单抗方案。
影像学评估长期维持在SD状态。
病例小结
本例患者诊断为结肠癌，从IIIB期辅助化疗后较早复发，并对后续多线治疗（包括化疗、双免/双抗等）均未表现出良好应答，疾病进展迅速。面对严峻挑战，后线采用TAS-102联合贝伐珠单抗的方案，带来了持久的疾病控制。
总结
通过以上三例晚期结直肠癌的病例分享与深入讨论，见证了TAS-102在临床实践中的重要价值。在标准治疗失败后，TAS-102单药或其联合方案（如联合贝伐珠单抗、呋喹替尼等）为患者提供了强有力的后线治疗选择。这些真实世界的案例表明，通过精准的基因检测、多学科团队的协作以及个体化的治疗决策，即使是高龄、伴有不良预后基因突变或经多线治疗失败的患者，仍可能从TAS-102相关方案中获得显著的临床获益，实现肿瘤的有效控制和生存期的延长。未来，随着更多临床研究的开展，TAS-102在晚期结直肠癌治疗中的应用前景将更加广阔，有望为更多患者带来生存希望。
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