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HER2新视界-灼见领航第六期 | HER2突变NSCLC诊疗的前沿进展和治疗策略

10月25日

来源：肿瘤资讯

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在驱动基因阳性非小细胞肺癌（NSCLC）精准治疗领域，HER2突变正成为备受瞩目的关键靶点。目前，针对HER2突变NSCLC一线治疗主要参考无驱动基因NSCLC的治疗方案，但在后线治疗中，新一代酪氨酸激酶抑制剂（TKI）药物已取得突破性进展。2025年8月，宗艾替尼相继获得美国食品药品监督管理局（FDA）及中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，成为全球首个获批用于HER2突变晚期NSCLC的口服靶向药物。

【肿瘤资讯】本期活动由北京大学肿瘤医院王子平教授担任主持，特别邀请MD安德森癌症中心乐秀宁教授、首都医科大学附属北京胸科医院刘喆教授、北京大学人民医院燕翔教授和北京大学肿瘤医院郏博教授，围绕HER2突变NSCLC的前沿研究与临床实践展开深入讨论。

开场致辞

北京大学肿瘤医院王子平教授指出，HER2突变NSCLC虽然发病率不高，但在临床治疗中仍然面临很大的困难。与EGFR突变NSCLC不同，HER2突变NSCLC的治疗发展之路坎坷，直至最近几年，HER2突变治疗领域迎来的新药物和新研究的突破，这些进展将会为患者带来更有效的治疗选择。随着2025年WCLC大会的落幕，将通过云端的方式与大家共同探讨HER2突变NSCLC的最新治疗和研究进展。

2025 WCLC：

HER2突变NSCLC治疗与研究进展

宗艾替尼作为一种口服、特异性抑制HER2的小分子TKI药物，其独特结构使其能够选择性地结合HER2的ATP结合位点，并与半胱氨酸805形成共价键，从而抑制HER2下游信号通路的激活。与传统ErbB TKI药物相比，宗艾替尼对HER2具有更高的选择性，能够保留野生型EGFR的正常生理功能，从而减少与野生型EGFR抑制相关的不良反应，如腹泻、皮疹等。

在Beamion LUNG-1研究队列1中，宗艾替尼单药二线及后线治疗HER2突变NSCLC患者的ORR高达71%，中位缓解持续时间（DoR）达14.1个月，中位PFS为12.4个月，显示出显著的抗肿瘤效果和持久的肿瘤缓解。此外，宗艾替尼在不同亚组（如不同ECOG评分、种族、脑转移状态、HER2突变类型等）中均显示出一致的疗效，其中伴脑转移NSCLC患者的ORR达64%。安全性分析显示，宗艾替尼的耐受性良好，≥3级治疗相关不良事件（TRAE）发生率仅为17%，且未报告与药物相关ILD发生，这可能与其高选择性HER2抑制和保留野生型EGFR功能的机制有关。Beamion LUNG-1研究在2025 WCLC大会上公布了最新的脑转移数据，结果显示，Ⅰb期58例脑转移患者经宗艾替尼治疗颅内ORR为43%（RANO-BM评估），显示出积极的颅内抗肿瘤缓解效果。

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此外，BAY2927088作为一款新型口服EGFR/HER2 TKI药物，在2025年WCLC大会更新了亚组分析结果，SOHO-01研究显示其在HER2 YVMA突变NSCLC患者中疗效较好，TP53突变可能影响预后。

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HER2突变NSCLC领域新药研发进展迅速。多款新型HER2突变治疗药物已开展HER2突变NSCLC一线治疗的Ⅲ期临床研究。目前CDE已纳入宗艾替尼一线治疗HER2突变NSCLC为突破性治疗。

灼见领航：HER2靶点新药前沿突破热点探讨

热点1 ：宗艾替尼在HER2突变NSCLC中的临床治疗潜力

临床数据显示，宗艾替尼在HER2突变NSCLC患者中表现出较高的抗肿瘤活性。值得注意的是，Beamion-LUNG1研纳入近40%的脑转移患者，ORR仍达到71%，中位PFS超过12个月。专家分享中心入组了较多的HER2突变NSCLC受试者，患者接受宗艾替尼治疗的用药体验较好，不良反应发生较少，尤其是腹泻和皮疹的反应通常较轻微，且没有间质性肺炎的问题，整体耐受性良好，宗艾替尼的用药安全性管理没有特别需要注意的。

热点2：HER2 TKI和HER2 ADC药物未来的治疗探索方向

当前随着多款药物临床可及性的提高，ADC药物与TKI药物的治疗顺序选择和交叉耐药机制，成为临床较为关注的问题。

根据现有的研究数据，专家一致倾向于“有靶打靶”，优先考虑患者接受HER2 TK类药物，进展后使用HER2 ADC药物的治疗策略。

且基于宗艾替尼安全性表现较好，可与其它药物的联合治疗进一步提高疗效，延缓耐药。HER2 TKI与HER2 ADC作为两种HER2突变不同治疗机制药物，可探索两药联合应用。考虑到HER2 ADC治疗≥3级TRAE发生率较高，且ILD风险需谨慎管理，且由于心脏组织同样存在HER2表达，联合应用过度抑制该信号通路可能会引发心脏毒性，因此两药联合治疗时需要密切监测AE的发生。专家建议还可探索宗艾替尼与其它靶点（如HER3、TROP2）ADC或双特异性抗体联用，比如与HER家族内部其它靶点药物（例如，同时使用HER2和HER3）进行联合治疗时，可能比单纯叠加不同机制的HER2抑制剂更为安全，且或许能更有效地延缓耐药。

此外，专家提到驱动基因阳性患者的围术期治疗需求尚未满足，可以预见未来的治疗重点会从晚期转向更早期阶段。期待看到宗艾替尼在HER2突变NSCLC围手术期治疗的更多探索。

总结与展望

王子平教授指出，本次活动围绕HER2突变NSCLC最新的研究进展展示了深入的跨国讨论，基于HER2突变治疗药物在两国临床可及性的不同，专家们分享了关于新型HER2突变治疗药物，包括宗艾替尼、DS8201、BAY2927088等在HER2突变NSCLC的治疗潜力和未来的药物全程管理的深入见解，为推动HER2突变NSCLC治疗领域的进一步发展提供了宝贵的参考。