首页 > 文章详情

2025 ESMO 中国之声 | SM-1联合替莫唑胺治疗复发性高级别胶质瘤

10月21日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Session Type

Mini oral session

Session Title

Mini Oral session: CNS tumours

摘要号

LBA27

英文标题

LBA27 - SM-1 (procaspase-3 agonist) combined with temozolomide for recurrent high-grade glioma: First-in-class trial

中文标题

LBA27 - SM-1（procaspase-3 激动剂）联合替莫唑胺治疗复发性高级别胶质瘤：首创性试验

讲者

Mo Li (Beijing, China)

背景

高级别胶质瘤 (HGG) 在替莫唑胺 (TMZ) 治疗后易于复发。SM-1 是首个用于胶质瘤治疗的口服小分子 procaspase-3 激动剂，已在临床前研究中证实其通过促进procaspase-3变构激活为活化的 caspase-3 来发挥疗效。

方法

纳入标准：年龄≥18 岁、经组织学确诊的复发性高级别胶质瘤 (rHGG) 患者。研究设计：采用 3+3 剂量爬坡设计，设三个 SM-1 剂量队列（450 mg/d、600 mg/d、800 mg/d）。患者接受替莫唑胺“5/28 方案”治疗。联合治疗最多进行 6 个周期，之后患者继续 SM-1 单药治疗，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

结果

I 期基线特征结果：筛选：30 例；入组：27 例（3 例因未遵守 28 天 SM-1 方案而被排除）；疗效分析集：24 例；中位年龄：52.2 岁（范围：31-63）；WHO III 级：6 例 (22.2%)；IV 级：21 例 (77.8%)；MGMT 启动子甲基化阳性：16 例 (59.3%)；肿瘤体积≥1000 mm²：14 例 (51.9%)；剂量分布：450 mg 组 3 例，600 mg 组 10 例，800 mg 组 14 例。安全性：各队列均未观察到剂量限制性毒性。常见不良事件：1-3 级淋巴细胞减少症 (48.1%)，1-2 级白细胞减少症 (33.3%)。1 例 4 级血小板减少症（可能与药物相关）；无治疗相关死亡。疗效：完全缓解 (CR)：1 例 (4.0%)；部分缓解 (PR)：6 例 (25.0%)。客观缓解率 (ORR)：29.2%；疾病控制率 (DCR)：50.0%。中位总生存期：19.4 个月。800 mg/d 被确定为 II 期推荐剂量 (RP2D)。 RP2D 的疗效（II 期更新数据）：截至 2025 年 8 月 30 日，纳入 19 例接受 RP2D (800 mg) 的可评估患者：CR 1 例，PR 5 例，SD 9 例，对应的 ORR 为 31.6%，DCR 为 78.9%。药代动力学：SM-1 在给药后 3-4 小时达到Cmax；消除半衰期 (t1/2)：17.5小时。稳态参数（Cmin,ss, Cmax,ss, Cav,ss, AUC0-t,ss, AUC0-∞,ss）呈剂量比例性增加。

结论

SM-1在rHGG患者中显示出良好的安全性和耐受性，与TMZ联合显示出协同疗效，同时展现了有前景的抗肿瘤活性和生存获益。临床试验标识 CTR20221641/CTR20243217。

责任编辑：肿瘤资讯-TY
排版编辑：肿瘤资讯-TY

10月21日

韩素梅

安达市医院 | 内科

替莫唑胺治疗复发高级别胶质瘤！

10月21日

马建增

阳光融和医院 | 肿瘤内科

SM1 联合替莫唑胺治疗复发脑胶质瘤显示出良好效果