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2025 ESMO LBA | Isabelle L. Ray-Coquard教授：靶向CDH6新ADC！R-DXd 治疗铂耐药卵巢癌（PROC），总ORR达50.5%

10月21日

Session Type Proffered paper session
摘要号 LBA42
英文标题 LBA42 - Raludotatug deruxtecan (R-DXd) in patients (pts) with platinum-resistant ovarian cancer (PROC): Primary analysis of the phase II dose-optimization part of REJOICE-Ovarian01

中文标题 LBA42 - Raludotatug deruxtecan (R-DXd) 治疗铂耐药卵巢癌 (PROC) 患者：REJOICE-Ovarian01 II期剂量优化研究的初步分析

讲者 Isabelle L. Ray-Coquard (法国, 里昂)

研究摘要

背景

Raludotatug deruxtecan (R-DXd) 是一款抗体偶联药物 (ADC)，由人源化钙粘蛋白 6 (CDH6) IgG1 单克隆抗体通过肿瘤选择性可裂解连接子与拓扑异构酶 I 抑制剂载荷 (DXd) 偶联而成。CDH6 是一种细胞粘附介质，在 65–85% 的上皮性卵巢癌 (OC) 肿瘤中异常表达。

方法

REJOICE-Ovarian01 (NCT06161025) 是一项II期剂量优化研究。纳入标准为铂耐药的高级别浆液性或子宫内膜样 OC、原发性腹膜癌或输卵管癌患者，既往接受过 1-3 线全身治疗，包括符合条件的贝伐珠单抗 (bev) 和/或 PARP 抑制剂 (PARPi)。患者无论 CDH6 表达水平如何均可入组。

患者被随机分配接受 R-DXd 4.8、5.6 或 6.4 mg/kg IV Q3W 治疗。主要终点是经 BICR 评估的客观缓解率 (ORR)。

结果

截至 2025 年 2 月 26 日，107 例 PROC 患者接受了 R-DXd 治疗并被纳入剂量优化分析。患者既往中位治疗线数为 3 线；83.2% 接受过 bev，70.1% 接受过 PARPi。

疗效结果 (N=107)

总 ORR (BICR): 跨越所有剂量组，总 ORR 为 50.5% (95% CI 40.6–60.3)，其中包括 3 例 (2.8%) 完全缓解 (CR)。

按剂量 ORR:

4.8 mg/kg (n=36): 44.4%

5.6 mg/kg (n=36): 50.0%

6.4 mg/kg (n=35): 57.1%

疾病控制率 (DCR): 总体 DCR 为 77.6% (95% CI 68.5–85.1)。

中位至缓解时间 (TTR) 为 7.1 周。

在不同肿瘤 CDH6 表达水平的患者中均观察到了具有临床意义的缓解。
安全性结果 (N=107)
最常见的任何级别 TEAEs 为：恶心 (69.2%)、贫血 (57.0%) 和乏力 (46.7%)。≥ 3 级 TEAEs 发生率为 52.3% (总体)。因治疗相关 AE (TRAE) 导致的剂量延迟、减少或中止的比例分别为 23.4%、18.7% 和 5.6%。

经判定的药物相关间质性肺病 (ILD)：任意级别发生率为 3.7% (4/107)，≥3级发生率为 0.9% (1/107)。

结论

R-DXd 在铂耐药卵巢癌 (PROC) 患者中显示出极具前景的疗效和可控的安全性。5.6 mg/kg 被认为是最佳剂量，将在进行中的 III 期研究中进一步评估。
临床试验注册编号：NCT06161025

责任编辑：肿瘤资讯-Kelly
排版编辑：肿瘤资讯-Kelly