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2025 ESMO 中国之声丨沈赞教授：Legubicin可明显改善晚期软组织肉瘤的PFS并大幅降低心脏和血液学毒性

10月20日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

专场：Proffered paper session: Sarcoma

摘要号：LBA97

英文标题：Legubicin versus doxorubicin (DOX) in patients (pts) with advanced soft tissue sarcoma (STS): Results of randomized, phase II/III study;

中文标题：Legubicin对比阿霉素（DOX）治疗晚期软组织肉瘤（STS）患者的随机II/III期研究结果

第一作者：沈赞 (上海交通大学附属第六人民医院)

研究背景

目前晚期/转移性STS的一线治疗包括基于蒽环类药物的方案（如DOX等），但心脏和血液毒性限制了其最大累积剂量和长期使用。Legubicin是一种肿瘤微环境（TME）激活的白蛋白-药物偶联物（ALDC），以DOX为载荷，通过肿瘤特异性蛋白酶legumain切割的化学连接子，实现TME特异性激活并最小化全身毒性。

研究方法

患者在一项双盲对照试验中被随机分配，接受legubicin 270 mg/m2或DOX 75 mg/m2每21天静脉输注一次。进行了无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、心脏安全性和治疗相关不良事件（TRAEs）的分析。数据使用log-rank检验、Cox模型和RMST进行分析。

研究结果

2022年2月至2024年1月期间共纳入306例晚期STS患者（年龄18-75岁），其中平滑肌肉瘤（16.6%）是最常见的亚型。Legubicin组的中位PFS为10.4个月，而DOX组为4.9个月（HR=0.50，P<0.0001）。legubicin对既往未接受过蒽环类药物治疗的患者（中位PFS 10.3个月 vs 4.4个月，HR=0.49 ）和复发/转移性患者（中位PFS 10.6个月 vs 4.1个月，HR=0.43 ）获益。OS数据尚待完善，但与DOX组相比，legubicin可降低死亡风险 (HR=0.49)，且OS P25 (23.6 个月 vs. 13.8 个月) 显著延长 70% 以上，且具有显著统计学意义。legubicin组的不良事件 (TRAE) 发生率较低；值得注意的是，≥3 级心脏毒性（DOX的主要剂量限制性毒性）的发生率降低了 20 倍以上[legubicin：1.9% (/160])vs. DOX：39.7% (58/146)]。使用 Legubicin 后，其他常见的 ≥3 级 TRAE 也较低：血液系统 (30.6% vs. 92.5%)、胃肠道 (0% vs. 3.4%) 和脱发 (13.8% vs. 74.0%)。

研究结论

这项II/III期试验表明，legubicin在晚期STS中比DOX具有更优的PFS和更长的OS，并且在心脏和血液毒性方面具有良好的安全性特征，显著降低了毒性并提高了疗效。这支持legubicin作为一种有前景的STS治疗方法，具有长期维持治疗的潜力，并为legumain激活的ALDC提供了临床证据。

责任编辑：古木
排版编辑：古木