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2025 ESMO | FORAGER-1研究：LY3866288（一种强效、高亚型选择性的FGFR3抑制剂）在FGFR3基因改变晚期实体瘤中的I期研究

10月20日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Session Type

Mini Oral session

Session Title

Mini Oral session 1 : GU tumours, renal & urothelial

摘要号

3070MO

英文标题

3070MO - Phase I study of LY3866288, a potent, highly isoform-selective FGFR3 inhibitor in FGFR3-altered advanced solid tumors (FORAGER-1): Dose optimization

中文标题

3070MO - FORAGER-1研究：LY3866288（一种强效、高亚型选择性的FGFR3抑制剂）在FGFR3基因改变晚期实体瘤中的I期研究——剂量优化

讲者

Alexandra Drakaki (Los Angeles, United States of America)

背景

FGFR3激活改变存在于15-20%的晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）患者中。LY3866288（LY）是一种口服、强效且具有高度亚型选择性的FGFR3抑制剂（FGFR3i），在FGFR3基因改变的mUC患者中显示出良好的安全性和抗肿瘤活性。临床前研究表明，LY能增加nectin-4细胞表面表达，并在FGFR3基因改变的mUC体内模型中增强enfortumab vedotin（EV）的抗肿瘤活性。

方法

剂量递增阶段（A1）纳入具有FGFR3基因改变（肿瘤或血液检测）的晚期或转移性实体瘤成人患者。剂量优化阶段（A2）将FGFR3基因改变的mUC患者随机分配至3个剂量组（200、300和400 mg BID），按既往是否接受过FGFRi治疗进行分层。LY联合EV和pembrolizumab（EVP）方案正在一线mUC患者中进行研究（B5）。数据为A1和A2阶段的汇总结果。

结果

截至2025年3月27日，176例患者（A1，n=113；A2，n=63）接受了10个剂量水平的LY治疗（6 mg QD至400 mg BID）。中位年龄67岁，69%患者ECOG PS为1，75%为mUC患者。既往中位治疗线数为3（范围1-9；22%曾接受FGFRi治疗）。药物暴露量随剂量水平增加而上升，200 mg BID剂量达到持续IC90水平。139例患者接受≥200 mg BID治疗，最常见（≥20%）的治疗相关不良事件（TEAE）为腹泻（71%）、高磷血症（38%）、AST/ALT升高（25%/26%）、口腔炎（26%）和乏力（22%），主要为1-2级。在200 mg BID剂量组的42例患者中，最常见TEAE为腹泻（67%）、AST/ALT升高（21%/24%）和乏力（24%）。高磷血症（26%）呈一过性且主要为1级。3级贫血（10%；均与治疗无关）是唯一发生率≥5%的严重TEAE。与erdafitinib耐受性和依从性差相关的不良事件罕见（掌跖红斑麻木症7%，甲剥离0%，视网膜病变0%）。少数相关AE导致剂量降低（10%）或停药（2%）。在≥200 mg BID治疗患者中，客观缓解率（ORR）为38%（31/82；24例确认部分缓解[cPR]，7例未确认部分缓解[uPR]），200 mg BID组的ORR为43%（12/28；11例cPR，1例uPR），其中FGFRi经治患者的ORR为43%（3/7 cPR）。B5队列以200 mg BID启动，更新数据将后续公布。

结论

LY3866288在200 mg BID剂量下耐受性良好，在FGFRi经治和初治的FGFR3基因改变mUC患者中显示出具有前景的抗肿瘤活性，值得进一步研究其单药及与EVP联合治疗的潜力。临床试验注册号NCT05614739。研究责任单位礼来公司。资助方礼来公司。