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2025 ESMO | 转移性肾细胞癌（mRCC）中淋巴细胞激活基因-3（LAG3）的表达模式与免疫治疗（IO）反应

10月20日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Session Type

Mini Oral session

Session Title

Mini Oral session 2 : GU tumours, renal & urothelial

摘要号

2593MO

英文标题

2593MO - Lymphocyte activation gene-3 (LAG3) expression patterns and immunotherapy (IO) response in metastatic renal cell carcinoma (mRCC)

中文标题

2593MO - 转移性肾细胞癌（mRCC）中淋巴细胞激活基因-3（LAG3）的表达模式与免疫治疗（IO）反应

讲者

Rana R. McKay (La Jolla, United States of America)

背景

LAG3是一种免疫检查点受体，作为反应生物标志物和治疗靶点备受关注。但其与肾细胞癌（RCC）预后的关系尚不明确。本研究评估了LAG3基因表达及其与预后的关联。

方法

通过Lens平台分析Tempus多模态数据库中透明细胞RCC患者（n=425）的去标识化DNA-NGS（xT）和RNA-NGS（xR）数据。入组患者需接受一线（1L）免疫治疗（IO）并在IO治疗1年内进行活检。样本按LAG3 RNA表达量（TPM）分为四分位数和中位数（高/低）组。通过RNA（quanTIseq）估算免疫细胞比例（%）。真实世界客观缓解率（rwORR）评估时间为IO治疗后90天内。真实世界总生存期（rwOS）定义为从1L IO开始至死亡、失访或1L治疗后5年的时间，采用Cox比例风险模型和Wald检验p值进行分析。

结果

患者中位年龄63岁，男性（73%）、白人（79%）居多，94%在样本采集时已发生转移。LAG3最高组患者既往肾切除术比例更高（54%，p<0.004）。BAP1（p<0.001）和NF2（p=0.002）在LAG3最高组中表达增加，而VHL、PBRM1和SETD2无此趋势。LAG3与CTLA4、PDL1、TIM3、TIGIT RNA高表达（均p<0.001）及M1/M2巨噬细胞、NK细胞、B细胞、CD8 T细胞和Treg细胞比例增加显著相关（均p<0.001）。在接受任何1L方案治疗的患者中，rwORR与LAG3表达无显著差异（p=0.20）。但在1L IO治疗中评估LAG3高/低组时，低LAG3组较之高LAG3组rwORR降低且疾病进展（PD）增加（p=0.02）（见表）。各LAG3组的rwOS无显著差异。

表：

结论

LAG3与免疫检查点基因表达和肿瘤免疫细胞比例呈正相关，提示RCC患者可能需要独特的IO联合策略。低LAG3表达与初始治疗反应降低相关，表明其可能作为早期IO反应预测标志物。研究责任单位 Rana McKay 资助声明本研究未接受任何资助。