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2025 ESMO | 习勉教授：免疫“前置”，打破局限——EC-CRT-002研究重塑局部晚期食管癌治疗思路

10月19日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

在免疫治疗持续重塑肿瘤治疗格局的时代，局部晚期食管癌的治疗仍面临疗效瓶颈。在刚刚召开的2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上，中山大学肿瘤防治中心的习勉教授公布了最新研究成果——EC-CRT-002研究，首次验证了“诱导化免”联合同步放化疗的新模式，在局部晚期食管癌鳞癌患者中显示出令人鼓舞的生存获益（LBA82）。作为大会LBA口头报告，该研究为局部晚期食管鳞癌的治疗提供了新的思路与方向。ESMO大会现场，【肿瘤资讯】有幸对习勉教授进行了专访，请她深入解读这一研究的创新设计、关键结果与未来展望。

本期特邀专家——习勉教授

习勉教授

中山大学肿瘤防治中心

放疗科主任医师、教授、博士生导师
广东省食管癌研究所副所长
中山大学肿瘤防治中心青年临床医学科学家
中国医药教育协会肿瘤放疗专委会常委
中国抗癌协会食管癌专业委员会委员
广东省临床医学学会消化肿瘤综合治疗青委会副主委
广东省抗癌协会食管癌专委会常委
研究方向：食管癌、肝癌的放射治疗
主持国家自然科学基金、广东省自然科学基金杰青项目等多项课题，作为第一/通讯作者发表SCI论著50余篇，获广东省科技进步奖二等奖、中国抗癌协会科技奖一等奖等科技奖励

创新破局：免疫治疗前移，探索局部晚期食管癌新模式

习勉教授：目前，对于局部晚期、不可手术的食管鳞癌，标准治疗仍是根治性同步放化疗。尽管这一方案已被推荐超过20年，但疗效仍不理想，患者5年生存率仅约30%~40%，近半数患者在治疗后仍会出现复发或转移，提示疗效仍有很大的提升空间。

近年来，免疫治疗在晚期食管癌中已展现出重要价值，因此我们尝试将免疫治疗提前应用于局部晚期阶段。EC-CRT-002研究正是基于这一思路，将免疫治疗前移，用于化疗诱导阶段和同期放化疗阶段，有一组患者还继续用在了放化疗结束后的维持治疗阶段。

这一设计的思路来自我们团队此前的研究基础。2021年，我们在Nature Communications发表了一项随机对照研究，比较了“诱导化疗联合同步放化疗”与“单纯同步放化疗”在局部晚期食管鳞癌中的疗效。结果虽为阴性，提示在未筛选人群中加入诱导化疗并不能改善总体生存，但我们注意到：对诱导化疗敏感的患者，其总生存（OS）和无进展生存（PFS）显著优于对照组。这说明“诱导化疗”这一模式本身具备潜在获益，但前提是要提升其有效率。

因此，我们推测将免疫治疗与诱导化疗结合，即“诱导化免”，能够提升客观缓解率（ORR），并有望转化为长期生存获益。基于此假设，我们开展了EC-CRT-002研究，而最终结果也验证了我们的设想。

数据亮眼：免疫诱导显著提升缓解率与生存期

习勉教授：EC-CRT-002是一项多中心、前瞻性、双臂的Ⅱ期随机研究，共入组114例局部晚期不可手术的食管鳞癌患者。研究将患者随机分为两组：

A组患者接受2个周期的诱导化疗联合后续的同步放化疗，并自诱导化疗开始同步使用替雷利珠单抗，共治疗16个周期。也就是说，替雷利珠单抗的给药覆盖了诱导（2周期）、放化疗同期（2周期）及巩固治疗期（12周期）。
B组患者在诱导期和放化疗同期的治疗方案与A组一致，但放化疗结束后即进入随访阶段，不再进行巩固免疫治疗。换言之，B组替雷利珠单抗的总疗程为4个周期，仅在诱导期和放化疗同期使用。

图.png

研究以既往发表的前瞻性随机对照研究中“单纯同步放化疗”患者为历史对照，该对照组的1年PFS率为56%。我们设定目标是将这一指标提升至70%。

结果显示：

A组患者的临床完全缓解率（cCR）率为51%，较历史对照的40%虽有提高，但未达统计学显著差异（P=0.334）；
B组cCR率则达70%，较历史对照显著提升（P=0.003）；
在生存方面，A组1年PFS率为52%，与历史对照（56%）相近（P=0.52）；而B组1年PFS率达73%，显著优于对照（P=0.024）；
同时，1年OS率在B组（85%）亦明显高于历史对照（69%），达到统计学显著性（P=0.004）。

图2.png

总体来看，B组（即免疫联合诱导化疗+同步放化疗）的方案在短期缓解率及长期生存方面均显示出更优的趋势，提示这种“诱导化免”模式有望显著改善局部晚期食管癌的治疗结局。

精准未来：以生物标志物助力新标准的建立

习勉教授：EC-CRT-002的结果对我们具有重要启发意义，也为未来Ⅲ期研究的设计提供了方向。目前的数据提示，B组方案可能在疗效、毒性和经济负担之间取得了较好的平衡，仅需4个周期免疫治疗即可带来生存获益，显示出较高的临床可行性。

当然，这并不意味着巩固阶段的免疫治疗“无用”。由于A、B两组均为研究组，二者之间不宜直接进行统计学比较。我们的结果更多提示：并非所有患者都需要在放化疗结束后继续接受免疫维持治疗，未来可通过生物标志物筛选，识别真正能从中获益的人群。

在转化研究方面，我们的探索性分析发现：

PD-L1高表达（CPS ≥1）及CD8+ T细胞高浸润的患者，其生存获益更显著；
若将PD-L1表达与CD8+ T细胞浸润联合评估，可能更精准地筛选出受益人群；
此外，基于ctDNA的基因层面分析发现，NRF2突变患者预后较差，这表明对此类高风险亚组，现有的“免疫+放化疗”组合可能仍显不足，亟需为其探索新的治疗靶点和策略。

目前，多项转化研究仍在积极推进中，完整结果尚未公布。我们期待随着研究的深入，未来能揭示更多有关疗效精准预测和治疗决策指导的关键数据。

责任编辑：肿瘤资讯-Linda
排版编辑：肿瘤资讯-高惠