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2025 ESMO | 靶向PRAME的T细胞疗法IMA203治疗经治晚期/转移性葡萄膜黑色素瘤患者，ORR 67%，安全可控

10月17日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Session Type

Proffered Paper session

Session Title

Presidential Symposium III

摘要号

1600O

英文标题

1600O - Efficacy and safety of IMA203, a PRAME-directed T-cell receptor (TCR) T-cell therapy, in patients with previously treated advanced or metastatic uveal melanoma from a phase I trial

中文标题

1600O - IMA203（一种靶向PRAME的T细胞受体[TCR]T细胞疗法）在经治晚期或转移性葡萄膜黑色素瘤患者中的疗效与安全性：一项I期临床试验结果

讲者

Sapna P. Patel (Aurora, United States of America, CO)

背景

葡萄膜黑色素瘤（UM）占所有黑色素瘤的5%，约50%患者会发生转移。目前仅有一种全身治疗方案获批用于UM，转移性患者预后极差。PRAME在约90%的UM中表达，是预后的负向预测标志物。IMA203是一种靶向PRAME的TCR-T细胞疗法，通过识别HLA呈递的PRAME衍生肽段，启动强效特异性抗肿瘤反应。本文报告正在进行的I期a/b试验（NCT03686124；EudraCT 2019-002370-31）中UM患者的数据。

方法

入组标准：年龄≥18岁、HLA-A*02:01阳性、PRAME阳性、无可选标准治疗的复发/难治性实体瘤（包括既往接受过tebentafusp治疗的UM）、符合RECIST 1.1可测量病灶、ECOG PS 0-1。患者完成单采及IMA203制备后，接受环磷酰胺（500 mg/m² × 4天）和氟达拉滨（30 mg/m² × 4天）的淋巴细胞清除方案，随后输注IMA203并皮下注射低剂量IL-2（100万IU 每日一次 × 5天，随后每日两次 × 5天）。

结果

截至2025年4月7日，共纳入74例多线治疗（中位既往治疗线数3）的实体瘤患者。最常见的治疗相关不良事件是淋巴细胞清除相关的血细胞减少，发生率为99%（3/4级）。细胞因子释放综合征发生率为95%，多为低级别（1级37%，2级47%，3级11%，无≥4级），多数在14天内缓解。免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）发生率较低（1/2级9%，3级4%，无≥4级）。Ib期UM患者（n=16）中位既往治疗线数为2（62.5%接受过tebentafusp），75%患者最大转移灶直径3.1-8.0 cm（AJCC M1b期），56%存在LDH升高。确认的客观缓解率达67%（10/15，另有1例未确认的部分缓解）；所有患者（16/16）均出现肿瘤缩小。中位缓解持续时间为11.0个月（范围1.8+至31.6），10例确认缓解者中5例持续缓解（中位随访13.4个月）。中位无进展生存期为8.5个月（范围1.4至32.9），中位总生存期为16.2个月（范围3.2+至34.2+）。在UM患者中观察到快速植入（中位Tmax：3天）和持久存在的IMA203 T细胞（最长903天），表明持续的体内暴露。

结论

IMA203在UM患者中展现出高度活性（客观缓解率达67%）和良好的生存获益，安全性可控。有必要在更大规模UM队列中开展进一步研究。