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2025 ESMO丨BREAKWATER研究支持三联疗法作为BRAF V600E突变mCRC一线优选

10月17日
BREAKWATER研究中BRAF V600E突变型转移性结直肠癌患者循环肿瘤DNA分析
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

专场:Proffered paper session 2: GI tumours, lower digestive

摘要号:729O

英文标题:Circulating tumour (ct) DNA analysis of BRAF V600E dynamics and changes in genomic landscape in patients (pts) with first-line (1L) BRAF V600E-mutant metastatic colorectal cancer (mCRC) treated in BREAKWATER;

中文标题:BREAKWATER研究中BRAF V600E突变型转移性结直肠癌患者循环肿瘤DNA分析

第一作者:Scott Kopetz (Houston, United States of America)

研究背景

随机III期BREAKWATER研究(NCT04607421)表明,在一线BRAF V600E突变型转移性结直肠癌(mCRC)患者中,与化疗±贝伐珠单抗(对照组)相比,恩可非尼+西妥昔单抗(EC)+mFOLFOX6方案在客观缓解率(ORR)方面显示出统计学显著和临床意义的改善(Kopetz等,2025)。经FDA加速批准后,EC+mFOLFOX6已成为这些患者的新标准治疗方案(SOC)。

研究方法

BREAKWATER研究将一线BRAF V600E突变型mCRC患者随机分配接受EC、EC+mFOLFOX6或对照组治疗。使用Guardant Infinity RUO检测分析基线(BL)、第2周期第15天(C2D15)和治疗结束(EOT)时的血浆样本循环肿瘤DNA(ctDNA)。使用QIAGEN Therascreen® BRAF V600E RGQ PCR试剂盒分析ctDNA和组织的一致性。评估从BL到EOT的基因组改变。根据BRAF V600E变异等位基因频率(VAF)高(≥中位数)和低(<中位数)分组评估ORR和总生存期(OS)。

研究结果

分析了514例患者中的494例(96%)的BL血浆样本;86%(425/494)的患者在ctDNA中检测到BRAF V600E突变,ctDNA与组织之间具有高度一致性(87%)。无论BL BRAF V600E VAF状态如何,EC+mFOLFOX6组患者的ORR和OS获益均得到维持(表)。BRAF V600E状态从BL可检测转变为C2D15不可检测(D/ND)的患者OS优于持续可检测的患者(EC+mFOLFOX6、EC和对照组的HR分别为0.30、0.36和0.50),且EC+mFOLFOX6组D/ND患者比例更高(67%),高于EC组(45%)和对照组(38%)。在EOT时,与EC+mFOLFOX6组或对照组相比,EC组患者更频繁地获得先前描述的KRAS、NRAS和MAP2K1耐药突变(NRAS:41% vs 16%;p ≤ 0.001)(241份BL配对血浆样本)。

研究结论

在BRAF V600E亚组中观察到的临床获益以及获得性耐药突变的差异模式支持EC+mFOLFOX6作为BRAF V600E突变型mCRC患者的标准治疗方案。

责任编辑:古木
排版编辑:古木

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