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2025 ESMO | 徐兵河教授：NATALEE 5年数据公布，共见HR+/HER2-早期乳腺癌诊疗新动向

10月17日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

乳腺癌是中国女性发病率第二的恶性肿瘤^[1]。近年来，乳腺癌诊疗已经取得了诸多突破性的进展，为改善患者生存获益提供了基础。随着循证医学证据的发展，从晚期挽救治疗，再到早期辅助治疗，CDK4/6抑制剂已经在HR+/HER2-乳腺癌的诊疗中占据越来越重要的地位^[2]。NATALEE是瑞波西利在HR+/HER2-早期乳腺癌探索的关键性III期临床研究^[3]，自2023年在美国临床肿瘤学会（ASCO）首次披露数据以来，NATALEE研究就开启了HR+/HER2-早期乳腺癌诊疗的新纪元——在既往数据中，瑞波西利联合NSAI为患者带来了长期、显著的获益^[3]。本次欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会，NATALEE研究公布了其5年随访数据。【肿瘤资讯】特邀NATALEE研究中国Leading PI, 中国医学科学院肿瘤医院徐兵河教授解读HR+/HER2-早期乳腺癌诊疗现状及NATALEE 5年数据的临床意义。

积跬步以致千里，NATALEE研究5年数据重磅公布

NATALEE是一项全球、开放标签、随机对照III期临床研究，探索瑞波西利联合NSAI辅助治疗HR+/HER2-早期乳腺癌的疗效和安全性。在研究设计方面，NATALEE研究具有以下三个创新点：

研究覆盖了广泛的II-III期HR+/HER2- 乳腺癌患者，包括所有淋巴结阳性（N+）以及淋巴结阴性（N0）伴高危因素的患者。这一研究入组标准精准覆盖了需CDK4/6抑制剂强化辅助治疗的人群，优化了临床决策路径^[3]。
研究采用了瑞波西利400mg剂量^[3]，在保证疗效的同时，降低了不良事件（AE）风险。与此同时，瑞波西利3年辅助治疗时长可覆盖术后3年复发的高峰，帮助更多患者走向治愈。
研究允许患者在辅助内分泌治疗开始后12个月内入组，为患者提供更宽的治疗窗^[3]，提升了临床实践的灵活性与便利性。

继NATALEE研究先后在ASCO、ESMO会议以LBA形式公布数据以来，2025 ESMO再次以LBA形式公布NATALEE研究5年随访数据^[4]。结果显示，瑞波西利+NSAI组对比NSAI组的5年iDFS率为85.5% vs 81.0%（HR=0.716，95%CI 0.618-0.829，P<0.0001）^[4]。这一研究结果证实，在长达5年的随访时间中，瑞波西利为广泛II-III期HR+/HER2-乳腺癌患者带来了长期、显著的iDFS获益。且各预设亚组中，瑞波西利+NSAI组的获益趋势一致^[4]。

图1 NATALEE研究5年iDFS数据

图2 NATALEE研究5年亚组iDFS数据

与此同时，瑞波西利可降低远处转移事件（包括远处淋巴结转移、脑转移、肺转移、肝转移以及骨转移）的发生风险^[4]。在次要终点方面，瑞波西利+NSAI组对比NSAI组5年无远处转移生存（DDFS）率分别为86.8% vs 82.5%（HR=0.709，95%CI 0.608-0.827），两组5年无远处复发生存（DRFS）率分别为88.4% vs 84.4%（HR=0.699，95%CI 0.594-0.824），证实瑞波西利降低远处转移或复发风险达30%^[4]。

图3 NATALEE研究5年DDFS、DRFS数据

本次NATALEE研究还公布了总生存期（OS）数据结果，在长达5年的随访时间中，瑞波西利相较NSAI组持续降低患者死亡风险近20%（OS HR=0.800，95%CI 0.637-1.003，单边名义P=0.026），且Kaplan-Meier曲线已有分离趋势^[4]。NATALEE研究在纳入广泛的II-III期HR+/HER2-乳腺癌患者（包括N0伴高危因素患者）的情况下，为患者带来了长期且稳定的OS获益，为其在临床中的广泛应用提供了坚实的证据。

提取自Crown_Proffered_Paper_LBA14.png

图4 NATALEE研究OS数据

总体而言，NATALEE研究5年随访数据证实，HR+/HER2-早期乳腺癌高复发风险患者结束瑞波西利治疗2年后，仍可从治疗中持续获益。在各关键亚组中（包括N0亚组），瑞波西利+NSAI组均展现出一致的获益。尤其值得注意的是，瑞波西利可有效降低HR+/HER2-早期乳腺癌患者远处转移风险30%。并且，随访5年的时间内，瑞波西利可持续降低患者死亡风险20%，并已经可以观察到Kaplan-Meier曲线分离趋势。基于NATALEE研究出色疗效，2025年5月，瑞波西利已获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准NATALEE全人群适应症，为广泛II-III期HR+/HER2-乳腺癌患者带来治愈希望。

国家癌症中心研究提示，符合NATALEE标准的中国HR+早期乳腺癌存在客观复发风险

多年来，内分泌治疗是HR+/HER2-早期乳腺癌标准辅助治疗方案之一^[5]。然而，仍有部分HR+/HER2-早期乳腺癌患者经单纯内分泌治疗后会复发^[6-7]。日前，国家癌症中心开展了跨度十年、大样本量的回顾性研究，并先后在2024圣安东尼奥乳腺癌大会（SABCS）^[8]、2025圣加仑（St.Gallen）国际乳腺癌会议^[9]、2025欧洲肿瘤内科学会乳腺癌分会（ESMO BC）^[10]以及2025美国临床肿瘤学会（ASCO）年会^[11]上公布了研究结果。

研究纳入中国国家癌症数据库HR+早期乳腺癌数据，并根据NATALEE研究入组条件分为NATA组与non-NATA组。研究数据证实，NATA组人群的3年复发风险^[9]及5年复发风险^[10]均是non-NATA组的3倍；且N0伴高危因素患者与N1患者具有相似的复发风险^[10]。以上真实世界数据证实，符合NATALEE入组标准的中国II-III期HR+/HER2-乳腺癌人群存在不容忽视的复发风险。

而NATALEE研究5年数据不仅证实了瑞波西利为广泛II-III期HR+/HER2-乳腺癌患者带来长期、显著生存获益，特别在传统认知低危的N0亚组证实了瑞波西利的疗效。在N0亚组中，瑞波西利+NSAI组相较NSAI组可显著改善患者的iDFS（两组5年iDFS率：90.3% vs 84.6%），降低复发风险约40%（HR=0.606，95%CI 0.372-0.986）^[4]。

总的来说，国家癌症中心的回顾性研究充分揭示了符合NATALEE研究入组条件的HR+/HER2-早期乳腺癌患者存在客观的复发风险。而NATALEE研究作为首个纳入全部HR+/HER2-早期乳腺癌高复发风险人群的临床研究，为这部分患者的临床诊疗提供了新的方案。在经过长达5年随访，NATALEE研究证实了瑞波西利可有效降低复发风险、远处转移风险和死亡风险，为患者带来持续、显著的生存获益。

全力实现“健康中国2030”规划纲要目标，助力更多患者迈向治愈之路

早期乳腺癌的治疗目标是治愈。一旦复发，往往会进展为无法治愈的转移性疾病。《“健康中国2030"规划纲要》的要求，到2030年，需实现全人群、全生命周期的慢性病健康管理，总体癌症5年生存率提高15%^[12]。为实现这一目标，帮助更多中国HR+/HER2-早期乳腺癌患者走向治愈，临床医生应在疾病初诊时充分、合理评估复发风险，并为需要进行强化辅助治疗的患者制定充分的治疗方案。

NATALEE研究5年结果充分证实，瑞波西利可显著改善广泛II-III期HR+/HER2-早期乳腺癌（包括N0伴高危因素）患者的生存预后。在随访5年后，即结束瑞波西利治疗2年后，该方案仍能为患者提供长期、持续、显著的iDFS获益，并降低远处转移风险30%，降低死亡风险20%，为帮助更多HR+/HER2-早期乳腺癌患者实现治愈提供坚实证据，并树立了治疗信心。期待未来更多高质量临床研究成果公布，不断推动乳腺癌诊疗水平提升，助力实现“健康中国2030”规划纲要目标，造福更多乳腺癌患者。

参考文献（上下滑动查看更多）

[1] 邬昊,吕青.全球及中国乳腺癌的流行病学趋势及防控启示:2018-2022年《全球癌症统计报告》解读.中国普外基础与临床杂志，2024，31(7):796-802.
[2] 中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南（2025版）.
[3] FASCHING P A, STROYAKOVSKIY D, YARDLEY D, et al. LBA13 Adjuvant ribociclib (RIB) plus nonsteroidal aromatase inhibitor (NSAI) in patients (Pts) with HR+/HER2- early breast cancer (EBC): 4-year outcomes from the NATALEE trial[J]. Ann Oncol, 2024, 35: S1207.
[4] Adjuvant ribociclib (RIB) plus nonsteroidal aromatase inhibitor (NSAI) in patients (pts) with HR+/HER2− early breast cancer (EBC): NATALEE 5-year outcomes.2025 ESMO LBA14.
[5] 中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南（2019版）.
[6] Pan H, et al. N Engl J Med.2017:377(19):1836-1846.
[7] Sheffield KM, Peachey JR, Method M, et al. Future Oncol2022 Jul;18(21):2667-2682.
[8] Li Q, et al. Evaluation of the Early Risk of Recurrence in HR+/HER2- Early Breast Cancer Patients A Retrospective Study Based on the Chinese National Cancer Database. Sanantonio: ABCS abstract,2024: P3-12-09.
[9] Li Q, Jiang MX, Liu JX, et al. Clinicopathologic Features, Adjuvant Treatment Patterns and Clinical Outcomes of HR+/HER2- Early Breast Cancer in China. 2025 SGBCC abstract, P265.
[10] Li Q, et al. Clinical outcomes of younger patients with HR+/HER2- early breast cancer in China. 2025 ESMO BC 224P.
[11] Li Q, et al. Real-world evidence on recurrence risk from clinicopathologic features in HR+/HER2- early breast cancer patients using Chinese electronic health records.2025 ASCO #e13085.
[12] 曾钊,刘娟.中共中央国务院印发《"健康中国2030"规划纲要》.中华人民共和国国务院公报，2016(32):5-20.

审批码KI10055566-115418，有效期为2025-10-17至2026-10-16，资料过期，视同作废

责任编辑：肿瘤资讯-Annie
排版编辑：肿瘤资讯-CYX