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精准靶向，安然致远：深度解析新一代BTKi泽布替尼的分子优势与CLL/SLL老年患者临床获益

11月20日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

慢性淋巴细胞白血病（CLL）与小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）是同一种惰性B细胞淋巴增殖性疾病的不同临床表现，其特征为成熟B淋巴细胞在骨髓、外周血、淋巴结和脾脏等组织中的克隆性增殖与蓄积。作为西方国家最常见的成人白血病类型，CLL/SLL的临床病程高度异质，部分患者的病情长期稳定，而另一部分患者则进展迅速，需要及时治疗。

B细胞受体（BCR）信号通路在CLL/SLL肿瘤细胞的生存、增殖及组织归巢中扮演着核心驱动角色。布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）是该通路中的一个关键激酶。BTK抑制剂（BTKi）作为一类靶向治疗药物，通过与BTK蛋白特异性结合，有效阻断BCR信号通路的持续活化，从而抑制肿瘤细胞的生长和存活，并促使其从淋巴结、骨髓等保护性微环境中释放至外周血，最终诱导细胞凋亡。

与传统的化学免疫治疗相比，BTKi的出现为CLL/SLL的治疗模式带来了重要改变。正值泽布替尼于国内获批上市五周年之际，【肿瘤资讯】特将其治疗CLL/SLL相关要点进行整理，详情如下。

新一代BTKi泽布替尼以精准靶向铸就CLL/SLL治疗的坚实基石

BTKi的问世和应用为CLL/SLL的治疗带来重要的进展，其通过阻断BCR信号通路，从根本上抑制了肿瘤细胞的生存与增殖。然而，随着临床实践的深入，一代BTKi因其脱靶效应所带来的不良事件，日益引起关注。在此背景下，新一代BTKi的研发聚焦于提升靶点选择性，以期在保证疗效的同时，最大限度地优化药物的安全性。泽布替尼正是这一研发理念下的重要代表，其独特的分子结构设计，实现了对BTK靶点的高选择性与完全、持续的抑制，同时最大限度地减少了对TEC、EGFR等其他激酶的脱靶活性。这种“分子层面”的精准化优势，不仅构成了其高效抗肿瘤活性的理论基础，也预示着其在临床应用中可能展现出更为优越的安全性特征。

从机制优势到临床实证：泽布替尼在老年CLL/SLL患者中展现卓越安全性

理论上的机制优势，最终需通过严谨的临床研究数据加以验证，尤其是在CLL/SLL高发的脆弱老年患者中，治疗的安全性与耐受性往往是决定治疗成败的关键。SEQUOIA研究亚组分析数据为泽布替尼在老年（≥75岁）初治CLL/SLL患者中的应用提供了强有力的安全证据。该研究显示，在不伴有del(17p）的老年患者中，接受泽布替尼治疗的患者，其≥3级不良事件（AEs）的发生率为77%，低于化学免疫治疗方案（苯达莫司汀联合利妥昔单抗，BR方案）的89%。同样，严重不良事件（SAEs）的发生率在两组间也表现出相似的趋势（泽布替-尼组64% vs. BR组65%）。

尤为值得关注的是，在BTKi常见的心血管安全性方面，泽布替尼展现了其作为新一代高选择性抑制剂的独特优势。数据显示，在老年患者中，泽布替尼组的房颤/房扑发生率（任何级别11%，≥3级2%），且其导致治疗中断的风险可控。而在出血（59%/11% vs. 4%/0%）和高血压（34%/19% vs. 6%/2%）方面，尽管发生率较高，但这与BTKi的普遍作用机制相关，且多数为低级别事件，临床上可有效管理。

更重要的是，因不良事件导致的死亡率，泽布替尼组（9%）显著低于BR组（17%），这直观地反映了其整体更优的生存获益和安全性。这些数据充分证实，泽布替尼的分子设计优势成功转化为了临床上可量化的安全性获益，即便在伴随更多合并症、身体机能相对较差的老年患者群体中，其依然保持了良好的耐受性，为实现CLL/SLL患者的全程、规范化管理提供了坚实可靠的治疗选择^[1]。

未来展望：BTKi引领CLL/SLL治疗迈向“无化疗”与“个体化”新纪元

展望未来，BTK在CLL/SLL治疗领域的探索远未止步。以泽布替尼为代表的新一代BTKi，凭借其卓越的疗效与安全性，正成为探索联合治疗策略的理想基石。目前，全球范围内已有多项研究致力于评估BTKi联合BCL-2抑制剂（或其他新型靶向药物的协同作用，以期通过“双靶”或“多靶”联合，实现更深、更持久的缓解，甚至达成“限时治疗”后长期无治疗缓解（TFR）的终极目标。这种全口服、无化疗的联合方案，有望进一步改变CLL/SLL的治疗范式。

未来，随着对CLL/SLL发病机制理解的不断深入和基因检测技术的普及，一个基于患者分子特征、合并症状态和治疗偏好的个体化、精准化治疗时代正加速到来，而BTK无疑将在这一新纪元中继续扮演不可或缺的核心角色。

参考文献

Alessandra Tedeschi et al,Safety and efficacy of zanubrutinib in a subgroup of older patients (≥75 Years) with treatmentnaive chronic lymphocytic leukemia/small lymphocytic lymphoma from the SEQUOIA studyAuthors，iwcll 2025

责任编辑：肿瘤资讯-Cherry
排版编辑：肿瘤资讯-Julia