2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会于10月17日盛大召开，前列腺癌领域的治疗进展始终是关注焦点。作为新一代雄激素受体（AR）抑制剂，达罗他胺凭借独特的作用机制与良好的安全性，在前列腺癌不同阶段的治疗中持续探索。本次ESMO大会公布达罗他胺多项研究成果，涵盖前列腺癌治疗的全阶段，针对非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）、转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）等关键领域，【肿瘤资讯】特邀中山大学孙逸仙纪念医院江春教授、南通市肿瘤医院王小林教授以及北京大学肿瘤医院王硕教授（按专家姓氏拼音排序），结合其中5项研究内容解读达罗他胺的临床潜力与应用方向。
中山大学孙逸仙纪念医院泌尿外科副主任
前列腺疾病专科主任
广东省泌尿生殖协会尿道疾病学分会主任委员
广东省医学会泌尿外科分会激光学组组长
广东省医学会泌尿外科分会委员
中华医学会泌尿外科分会肿瘤学组秘书兼委员
广东省中西医结合学会泌尿外科专业委员会副主任委员
广东省中西医结合学会男科专业委员会常务委员
广东省健康养生协会微创尿路修复专业委员会副主任委员
中华医学会激光分会外科及妇产学组委员
《岭南现代临床外科》杂志编委
主持国家自然科学基金、广东省自然科学基金等多个科研项目，在国内外核心期刊发表论文多篇。
南通市肿瘤医院
中国抗癌协会青年理事会常务理事
中国抗癌协会整合前列腺癌专委会委员
中国抗癌协会男生殖系肿瘤专委会委员
中国临床肿瘤学会前列腺癌专委会委员
江苏省医学会肿瘤学分会常委
江苏省抗癌协会肿瘤复发与转移专委会副主任委员
江苏省抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专委会常委
南通市抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专委会主任委员
南通市医师协会肿瘤医师分会主任委员
南通市医学会泌尿外科分会副主任委员
南通市医师协会泌尿外科医师分会副主任委员
江苏省卫生拔尖人才
北京大学肿瘤医院泌尿外科
北京大学医学部 医学博士
美国杜兰大学 博士后
中国抗癌协会泌尿肿瘤专委会 青年委员；
北京医学会泌尿外科学分会青年委员 青年委员；
北京抗癌协会早癌筛查专委会 青年委员；
北京医学会鉴定专家库专家；
北京海淀区医学会鉴定专家库专家；
北京性腺轴疾病防治研究会 理事；
北京慢性病防治与健康教育研究会泌尿及男性生殖系统专业委员会 副主任委员，秘书长；
多本书籍副主编及编者；以第一作者和通讯作者发表SCI及北大核心期刊多篇；
作为负责人负责多项课题；
一、摘要号2458P：
DAROL研究中期分析：799例nmCRPC患者使用达罗他胺的真实世界数据
研究概述
基于III期ARAMIS研究中达罗他胺相较于安慰剂显著改善nmCRPC患者无转移生存期（MFS）、OS且安全性良好的结果，达罗他胺获批用于nmCRPC治疗。全球前瞻性观察性研究DAROL（NCT04122976）旨在评估真实诊疗下nmCRPC患者应用达罗他胺的结局，本次公布第四次预设中期分析（IA4）结果（数据截至2024年7月8日，799例患者完成≥12个月治疗）。
研究方法
研究为单臂、非干预性设计，纳入治疗前已决定使用达罗他胺的nmCRPC患者，主要终点为安全性，次要终点包括OS、MFS、前列腺特异性抗原（PSA）进展及PSA应答，采用描述性分析与ARAMIS研究对比。
研究结果
1. 基线特征差异：与ARAMIS研究相比，DAROL研究患者中位年龄更高（79岁vs.74岁）、亚洲患者占比更高（33%vs.13%）、ECOGPS2/3患者占比6%（ARAMIS为0%）、Gleason评分≥8患者占比更高（54%vs.40.2%）、基线PSA更低（4.0ng/mLvs.9.0ng/mL）、PSA倍增时间（PSADT）≤6个月患者占比更低（55%vs.70%），且DAROL研究中位随访时间更长（23个月vs.18个月）。
2. 安全性：两组治疗期间不良事件（TEAEs）以1-2级为主，DAROL研究TEAEs发生率低于ARAMIS（61.0%vs.83.2%），其中3-4级TEAEs发生率17.3%（ARAMIS为26.3%）、严重TEAEs发生率19.0%（ARAMIS为24.8%），因TEAEs停药率相近（8.8%vs.8.9%）；仅疲劳发生率＞10%，DAROL研究为15.8%（ARAMIS为12.1%）。
3. 疗效：24个月时，DAROL与ARAMIS研究OS率相近（87%vs.90%），DAROL研究MFS事件率更高（77%vs.70%）、PSA无进展率相近（60%vs.58%）；DAROL研究中任何时间PSA较基线下降≥90%的患者占比更高（59%vs.51%）。
研究结论
真实世界中，达罗他胺用于nmCRPC患者安全性良好，疗效与ARAMIS研究结果一致，进一步验证其在真实临床场景中的应用价值。
江春教授：随机对照试验（RCT）与真实世界研究（RWE）是临床证据体系的两大支柱：ARAMIS 这项关键 RCT 已为达罗他胺确立 nmCRPC 标准治疗地位，而本次 ESMO 公布的 DAROL 研究第四次中期分析，则以 799 例完成≥12 个月治疗的患者数据，为其临床价值增添了关键真实世界佐证。
相较于 ARAMIS 严格的入排标准，DAROL 纳入患者更贴近临床实际 —— 中位年龄更高（79 岁 vs 74 岁）、亚洲患者占比提升近 2 倍（33% vs 13%），且高 Gleason 评分等高危因素患者比例更高。即便在更复杂人群中，达罗他胺仍展现优异表现：TEAEs 发生率（61.0% vs 83.2%）、3-4 级 TEAEs 发生率（17.3% vs 26.3%）均低于 ARAMIS，24 个月 OS 率达 87%，PSA 深度应答（≥90% 下降）患者占比更提升至 59%，疗效与安全性优势显著。值得关注的是，DAROL 作为持续开展的全球前瞻性观察性研究，后续将继续延长随访时间，进一步积累长期生存与安全性数据，为达罗他胺在 nmCRPC 中的广泛应用持续夯实证据基础。
二、摘要号2522ep：
估算ARAMIS研究中nmCRPC患者中位总生存期，助力ESMO-MCBS评分
研究概述
ESMO临床获益量表（ESMO-MCBS）以总生存期（OS）为关键指标评估抗癌治疗临床获益。在评估达罗他胺联合雄激素剥夺治疗（ADT）用于nmCRPC的III期ARAMIS研究中，因随访时间较短未观察到中位OS，导致其在MCBS1.1版中评分较SPARTAN（阿帕他胺）、PROSPER（恩扎卢胺）研究低1分。本分析通过参数生存模型估算ARAMIS研究两组的中位OS，并与SPARTAN、PROSPER研究对比。
研究方法
基于模型拟合优度与英国国家卫生与临床优化研究所（NICE）对ARAMIS研究的评估审查，采用参数生存模型：达罗他胺+ADT组采用广义伽马分布，ADT组采用Weibull分布。
研究结果
ARAMIS研究中，达罗他胺+ADT组估算中位OS为74.5个月，优于SPARTAN研究阿帕他胺+ADT组的73.9个月、PROSPER研究恩扎卢胺+ADT组的67.0个月；ADT组估算中位OS为60.7个月；
三组关键数据对比见下表：
研究结论
达罗他胺联合ADT的OS获益与阿帕他胺联合ADT相当，且优于恩扎卢胺联合ADT，凸显其在nmCRPC患者中改善OS的潜力。
王小林教授：该研究通过科学的参数生存模型，成功估算出ARAMIS研究中达罗他胺+ADT组的中位OS为74.5个月，这一数据不仅精准填补了该研究此前因随访时长限制导致的OS数据空白，更在与同类药物关键研究的直接对比中彰显出显著优势——其OS获益不仅优于PROSPER研究中恩扎卢胺+ADT组的67.0个月，亦略胜SPARTAN研究阿帕他胺+ADT组的73.9个月。
达罗他胺在nmCRPC治疗领域创下多个里程碑：它是目前唯一在非转移阶段实现死亡风险降低41%的ARi，且在Meta分析中显示出其OS获益显著优于国内外常用的同类药物，排名第一。鉴于ESMO-MCBS评分对OS指标的高度重视，74.5个月的中位OS数据有望修正达罗他胺此前在该评分体系中的劣势地位，为临床医生进行治疗方案的获益-风险评估时提供更全面的高级别证据。尤为关键的是，这一OS优势是建立在已知达罗他胺良好安全性的基础上，这种“强效+安全”的双重特性，使其在nmCRPC一线治疗选择中更具竞争力。
三、摘要号2445P：
Gedatolisib联合达罗他胺治疗mCRPC的I/II期研究
研究背景与方法
Gedatolisib是强效泛PI3K/mTORC1/2抑制剂，可全面阻断PAM通路，本I/II期研究评估其联合达罗他胺治疗mCRPC的疗效与安全性。I期研究采用间歇给药方案（每28天周期的第1、8、15天静脉注射），设置Gedatolisib两个剂量组：120mg（Arm1，n=19）、180mg（Arm2，n=19），均联合达罗他胺600mg。研究终点包括安全性、II期推荐剂量（RP2D）、药代动力学、6/9/12个月无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）及OS。
研究结果
Gedatolisib120mg、180mg联合达罗他胺均展现出可控的安全性，无剂量限制性毒性，也未发生4-5级治疗相关不良事件（TRAE）。
研究结论
基于Arm1和Arm2良好的安全性结果，研究近期已修正方案，新增Gedatolisib间歇给药组（Arm3：240mg、Arm4：300mg）及可选的每周给药组（Arm5，剂量待确定）。后续将在随机Ib期阶段评估Arm1-5中两个剂量水平的间歇与每周给药方案，以明确RP2D与最优给药策略，并在II期扩展研究中进一步验证。
四、摘要号2517TiP：
达罗他胺联合立体定向放疗（SBRT）治疗寡转移CRPC
该研究为国际、多中心、随机（1:1）III期设计，纳入经PSMA、胆碱或氟环丁烷PET确诊≤5个寡转移灶且均适合SBRT的CRPC患者，所有患者均接受过根治性前列腺局部治疗。
1. 主要终点：基于影像学无进展生存期（rPFS），验证SBRT联合达罗他胺是否优于达罗他胺单药；
2. 次要终点：OS、ORR、PSA应答、安全性及生活质量（QoL）；
3. 分层因素：既往ARPI治疗史、传统成像是否检出转移灶、肿瘤负荷（仅淋巴结转移、1-3处骨转移、＞3处骨转移或内脏转移）；
4. 治疗方案：所有患者持续接受达罗他胺+ADT，试验组额外对寡转移灶行SBRT治疗（3次分割，每次10Gy）；
5. 入组进展：截至2025年4月30日，6个中心共入组10例患者。
五、摘要号2541eTiP：
多西他赛/卡巴他赛联合或不联合达罗他胺治疗mCRPC的II期研究（DAROTAXEL研究）
该研究为荷兰多中心、开放标签、随机II期设计，纳入245例既往至少接受1种ARPI治疗后进展的mCRPC患者，按1:1随机分为两组：对照组采用多西他赛75mg/m²或卡巴他赛20mg/m²，每3周一次（根据既往治疗选择紫杉烷类型）；试验组采用上述紫杉烷类药物联合达罗他胺600mg bid，最多治疗10个周期。
患者分层因素包括紫杉烷类型、ECOG PS（0/1vs.2）、是否存在内脏转移、mCRPC治疗线数。该研究的主要终点为PFS；次要终点包括OS、不良事件发生率与严重程度。该研究于2023年11月启动，截至摘要提交时已入组85例患者，预计2027年公布主要结果。
王硕教授：mCRPC是前列腺癌治疗中的最后防线，这一阶段患者通常伴多发转移、患者体能差、耐受性差，肿瘤微环境中AR通路异常激活、PI3K等旁路代偿性激活，现有治疗手段有限，临床亟需突破现有困境。本次ESMO公布的达罗他胺的三项研究，为联合治疗提供了新思路。
摘要2445P聚焦“通路交叉耐药”，将达罗他胺与泛PI3K/mTOR抑制剂Gedatolisib联合，I期数据显示无剂量限制性毒性及4-5级治疗相关不良事件，“双通路阻断”策略为ARPI耐药患者提供新方向。摘要2541eTiP研究针对紫杉烷类耐药难题，在临床前证据支持下，开展达罗他胺联合多西他赛/卡巴他赛的II期研究，精准契合ARPI进展人群的后线需求。摘要2517TiP研究则针对寡转移mCRPC，探索“全身控制+局部摧毁”模式以延缓疾病进展。三项研究从耐药突破、药物增敏、模式创新切入，充分展现达罗他胺在晚期前列腺癌治疗中的应用潜力，为破解mCRPC治疗困境提供重要思路。
达罗他胺成为二代ARi中“联合优选”的底气来源于其独特的分子结构的优势，使其 AR 亲和力更高，对突变型 AR 具有更广泛的拮抗作用；达罗他胺的脑组织浓度明显低于其他 AR 抑制剂，诱发 CNS AE 的风险更低；达罗他胺对体内代谢酶影响小，具有更好的耐受性和更低的药物相互作用。这些特性使其成为联合治疗的“黄金搭档”！
排版编辑：Crystal
苏公网安备32059002004080号
