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2025 ESMO | 一项血检或能预测肾癌疗效？新研究揭示sMAdCAM-1的关键作用

10月15日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

专场：Mini Oral session 2 : GU tumours, renal & urothelial

摘要号：2599MO

摘要类型：Mini Oral session

英文标题：Soluble MAdCAM-1 predicts outcomes in patients with metastatic renal cell carcinoma: Results from three independent clinical trials

中文标题：可溶性MAdCAM-1可预测转移性肾细胞癌患者的结局：来自三项独立临床试验的结果

讲者：Marc Machaalani (Boston, United States of America)

研究背景

接受免疫检查点抑制剂（ICI）或VEGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗的转移性肾细胞癌（mRCC）患者，可能会因影响MAdCAM-1/α4β7轴的肠道菌群失调而产生耐药性（Fidelle et al., Science 2023）。我们在三项独立的临床试验中，评估了血浆可溶性MAdCAM-1（sMAdCAM-1）作为菌群失调的替代指标，及其在mRCC中作为预后生物标志物的价值。

研究方法

我们使用Human Luminex Discovery Assay检测了来自三项试验共1051例患者血浆中的sMAdCAM-1水平。其中，III期JAVELIN Renal 101试验（一线阿维鲁单抗+阿昔替尼 vs. 舒尼替尼）作为训练队列，II期SURF试验（一线舒尼替尼）和NIVOREN试验（TKI经治后使用纳武利尤单抗）作为验证队列。我们使用最大对数秩统计量确定了最佳截断值，并采用Cox回归模型分析其与无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）的关联。

研究结果

基于训练队列中的OS数据，我们确定了第25百分位数为最佳截断值。基线时较高的sMAdCAM-1水平与更优的PFS（HR 0.75 [0.59–0.96], P=0.021）和OS（HR 0.59 [0.41–0.85], P=0.004）相关，即使在根据IMDC风险组进行校正后依然如此。从基线到第3周期访视时sMAdCAM-1水平升高的患者，更有可能对治疗产生缓解（OR 1.88 [1.34–2.65], P<0.001）。sMAdCAM-1的预后价值在两个验证队列中得到了证实。此外，基于免疫治疗的方案与sMAdCAM-1水平升高相关（在所有队列中P<0.001），而单用TKI则会降低sMAdCAM-1水平（P<0.01）。将sMAdCAM-1与IMDC风险模型结合，相比单独使用IMDC，能更好地预测18个月的OS（AUC: 0.72 vs. 0.68; P=0.01）。最后，粪便宏基因组学分析显示，低sMAdCAM-1水平与一种免疫抑制性的肠道菌群相关，这种菌群状态受TKI促进，而受ICI抑制。

研究结论

在mRCC患者中，基线时较高的sMAdCAM-1水平或其在治疗早期周期中的升高，均与更优的临床结局相关。我们的研究支持mRCC治疗管理的范式转变，为开展由生物标志物指导的临床试验铺平了道路，这些试验将探索旨在增强标准ICI疗法疗效的、靶向肠道菌群的干预措施。

责任编辑：肿瘤资讯-Nydia
排版编辑：肿瘤资讯-Nydia