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2025 ESMO中国之声 I 王理伟教授：HRS-4642联合GA治疗KRAS-G12D突变晚期胰腺癌前景初现

10月15日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

专场：Proffered paper session 2: GI tumours, upper digestive

摘要号：2215O

英文标题：HRS-4642 combined with gemcitabine and nab-paclitaxel in KRAS-G12D mutant advanced pancreatic cancer: A phase Ib/II study

中文标题：HRS-4642联合吉西他滨和白蛋白紫杉醇治疗KRAS-G12D突变晚期胰腺癌：一项Ib/II期研究

第一作者：王理伟（上海交通大学医学院附属仁济医院）

研究背景

吉西他滨联合白蛋白紫杉醇（GA）仍然是胰腺导管腺癌（PDAC）的一线治疗方案。KRAS-G12D抑制剂通过阻断MEK/ERK磷酸化，可能进一步提高GA在KRAS-G12D突变PDAC中的疗效。我们进行了一项Ib/II期研究，评估新型KRAS-G12D抑制剂HRS-4642联合GA在晚期KRAS-G12D突变PDAC患者中的应用。

研究方法

符合条件的晚期KRAS-G12D突变PDAC患者接受HRS-4642[第1天500 mg和第8天1200 mg，静脉输注（IV），每3周一次]联合GA治疗（吉西他滨1000 mg/m²，第1天和第8天，IV，每3周一次；白蛋白紫杉醇125 mg/m²，第1天和第8天，IV，每3周一次）。

研究结果

截至2025年4月10日，共纳入31例患者，包括1例既往接受过治疗的患者和30例初治患者。中位随访4.4个月，26例（83.9%）患者仍在接受治疗。那例既往接受过治疗的患者在研究治疗后达到病情稳定超过7个月，并在数据截止时继续接受治疗。30例初治患者，确认的客观缓解率（ORR）为60.0%（95% CI 40.6%~77.3%）。在18例有应答的患者中，17例客观缓解仍在持续，中位缓解持续时间（DOR）尚未成熟。30例初治患者中发生3例（10.0%）疾病进展事件，数据截止时无进展生存期（PFS）数据尚未成熟。3级及以上治疗相关不良事件（TRAE）发生在77.4%（24/31）的患者中。最常见的3级及以上TRAE（发生率≥10%）为中性粒细胞计数减少（61.3%）、白细胞计数减少（45.2%）和贫血（12.9%）。没有导致治疗中断的TRAE，也没有治疗相关死亡。

表. 疗效结果

指标	HRS-4642 + GA 初治患者 (n = 30)
ORR, % (95% CI)	60.0 (40.6, 77.3)
DCR, % (95% CI)	93.3 (77.9, 99.2)
BOR, n (%)
PR	18 (60.0)
SD	10 (33.3)
PD	1 (3.3)
无基线后评估	1 (3.3)

ORR：客观缓解率；DCR：疾病控制率；BOR：最佳总体缓解；PR：部分缓解；SD：疾病稳定；PD：疾病进展。

研究结论

HRS-4642联合GA在晚期KRAS-G12D突变PDAC中显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性和可控的安全性特征。长期疗效和安全性数据的随访仍在进行中。

责任编辑：Linda
排版编辑：Linda