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朱寅杰教授：聚焦前列腺癌，畅谈骨靶向药物治疗的时机、疗效及未来前景

10月14日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

前列腺癌是男性常见的恶性肿瘤之一，其发病率呈逐年上升趋势。在前列腺癌患者中，骨骼是最常见的转移部位之一，骨转移的发生对患者的生存质量和预后产生了显著影响。为了深入了解前列腺癌骨转移的治疗策略及未来研究方向，【肿瘤资讯】特别邀请到了上海交通大学医学院附属仁济医院朱寅杰教授，为我们分享前列腺癌骨转移诊治方面的专业见解。

朱寅杰

副主任医师，医学博士

上海交通大学医学院附属仁济医院泌尿科
中国老年医学学会泌尿外科分会委员
中国医师协会泌尿外科医师分会微创学组秘书
中国医师协会毕业后医学教育泌尿外科专委会秘书
上海医师协会机器人专委会泌尿外科工作组副组长
上海医师协会泌尿外科分会青年委员
上海市医学会泌尿分会前列腺学组委员
上海市泌尿外科质控中心专家组成员
“Rising Star”全国中青年泌尿外科医师临床科研技能大赛一等奖
上海市卫生健康系统青年人才的最高荣誉奖“银蛇奖”获得者
加拿大Toronto总医院、美国Hopkins医院访问学者，法国Strasbourg医院外籍医师

骨转移治疗：时机与重要性

朱寅杰教授：前列腺癌的骨转移治疗至关重要，需明确其治疗的重要性和时机。流行病学数据显示，前列腺癌是男性中极为常见的恶性肿瘤，发病率呈逐年上升趋势。转移性前列腺癌中，骨骼是最常见的转移部位^[1]。在我国，新近诊断的前列腺癌患者中，存在骨转移的情况较为普遍。

骨转移是前列腺癌预后差的独立预测因素，可导致骨相关事件（SREs），包括病理性骨折、脊髓压迫、骨外科手术、骨放射治疗（包括放射性同位素的使用）,因此需要被及时诊断和立刻管理。一旦确诊前列腺癌伴有骨转移，无论患者是否有症状，其疾病进展和死亡风险都会明显增加^[2]。因此，对于确诊时伴有骨转移的前列腺癌患者，骨转移治疗不可或缺。

治疗时机方面，过去我们常在患者出现骨相关事件后才进行骨转移灶的治疗，以减轻症状。然而，现代医学理念认为，一旦出现骨相关事件，患者的预后将受到重大影响。因此，骨转移患者应尽可能将“治疗窗口期”不断提前，以延缓骨相关事件的发生，这对于提高患者的整体生存时间和生活质量具有重要意义。一旦确诊骨转移，应立即启动骨保护治疗，这一理念已在国内外专家共识中得到一致认可^[3,4]。此外，即使患者无症状，也应提倡骨保护治疗。因为大部分患者虽在诊断时已有骨转移，但未出现骨相关事件或症状，一旦出现，将严重影响疗效和预后。

对于终末期患者，即治疗后进展至去势抵抗阶段的患者，骨转移治疗同样不应放弃。无论是在激素敏感阶段还是去势抵抗阶段，只要患者伴有骨转移，再次出现骨相关事件（SREs）均会严重影响生存期和生活质量。因此，无论处于何种阶段，伴有骨转移的患者都应规律、规范地接受骨保护治疗。

关于骨转移数量的问题，无论患者骨转移数量多或少，均需进行治疗。对于高转移负荷的患者，应采用多通路治疗，包括联合雄激素受体通路抑制剂、化疗等，并积极进行骨保护治疗。对于寡转移患者，虽转移负荷不多，但同样会在疾病进展过程中引发骨相关事件，影响预后，因此也需积极预防和干预。

规范使用骨保护治疗至关重要。确诊前列腺癌伴骨转移后，应使用CFDA已批准的、适用于前列腺癌骨转移的骨靶向药物，按规定的剂量和疗程进行规范治疗，让患者长期规律使用。同时，治疗前应充分告知患者可能出现的不良事件，以便提前预防，而非等到不良事件发生后再处理并发症，从而最大限度地为患者提供生存获益。

联合治疗：策略与规范应用

朱寅杰教授：目前，对于存在骨转移的前列腺癌患者，尚未有一种单一治疗方案能够实现显著的疗效提升。临床实践中，多采用系统性联合治疗策略，涵盖去势治疗、抗雄激素治疗等。同时，依据患者不同的分子分型，进一步提供三联疗法中的其他治疗选项，如化疗、靶向治疗等，以期达到更优的治疗效果。

骨保护治疗在这一联合治疗体系中占据着重要地位。尽管尚缺乏头对头或大规模III期研究直接证实骨保护治疗在联合治疗模式下对患者生存获益的明确影响，但COU-AA-302研究的事后分析揭示了令人瞩目的趋势^[5]：对于正在使用新型激素治疗（NHT）的mCRPC患者，若在此基础上联合骨保护治疗，其总生存期（OS）展现出潜在的获益趋势。尽管具体的分子机制尚未完全明晰，但骨保护治疗的应用确实显著推迟了患者骨相关事件（SREs）的发生^[6]，并延缓了阿片类药物的使用时间^[5]。这从另一维度凸显了在多通路治疗中，内分泌治疗与骨保护治疗对于前列腺癌骨转移患者同等重要，任何单一治疗手段都难以显著延长患者的最终生存时间。

在为伴有骨转移的患者制定规范治疗方案时，目前推荐的治疗剂量为120mg每4周皮下注射一次。至于治疗周期，目前无明确限定疗程。在治疗过程中，需密切监测并预防不良反应，一旦出现，应及时停药并妥善处理。若未出现不良反应，通过监测骨代谢指标和骨密度指标发现有改善趋势，患者可考虑长期使用，以持续获益。

免疫协同：新探索与未来展望

朱寅杰教授：骨保护治疗在前列腺癌领域的研究正逐渐成为备受瞩目的新兴方向。以往，人们常将骨保护治疗简单地理解为保护骨骼、抑制骨破坏，以预防骨相关事件的发生，而对其在抗肿瘤方面的潜在作用知之甚少。然而，随着分子生物学研究的不断深入，研究者们开始将目光聚焦于肿瘤本身以及肿瘤微环境和免疫微环境，探索其在抗肿瘤治疗中的作用。

与此同时，免疫治疗在实体瘤治疗中也取得了重大突破，尤其在泌尿系统肿瘤如尿路上皮癌和肾癌中，免疫治疗已成为一线治疗方案的重要组成部分。然而，在前列腺癌治疗中，免疫治疗的效果却不尽如人意，这可能与前列腺癌免疫细胞浸润不足有关，使其被视为免疫“冷肿瘤”。如今，研究者们将关注点从原发灶转移到转移灶，尤其是全身骨骼也是非常大的免疫器官，探索其在抗肿瘤治疗中的潜力。

研究发现^[7-10]，骨保护治疗通过调节骨代谢循环，在破骨与成骨之间达到更好的平衡，从而在一定程度上增强了骨骼的免疫应答和免疫效果。临床研究也显示^[11]，将骨保护治疗与免疫检查点抑制剂（如PD-1）联合使用时，患者的生存时间和治疗效果有显著提升。

展望未来，随着对骨保护治疗影响骨骼免疫微环境机制的深入探究，有望进一步揭示其如何实现免疫增敏，从而放大免疫治疗的效果。这种联合治疗模式为前列腺癌的治疗提供了新的思路和方向。

参考文献

[1] Han B, Zheng R, Zeng H, Wang S, Sun K, Chen R, et al. Cancer incidence and mortality in China, 2022. J Natl Cancer Cent. 2024 Mar;4(1):47–53.
[2] 中国前列腺癌骨转移诊疗现状（蓝皮书）,2025.
[3] 南方护骨联盟前列腺癌骨转移专家组. 前列腺癌骨转移诊疗专家共识（2023版）[J/OL]. 中华腔镜泌尿外科杂志（电子版）, 2023, 17(3): 201-208.
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[5] 中国抗癌协会泌尿男生殖系统肿瘤专业委员会. 前列腺癌骨转移和骨相关疾病临床诊疗专家共识（2021 版）[J]. 中华肿瘤杂志, 2021, 43(10):1016-1026.
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