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练磊教授：PD-L1单抗免疫联合化疗助力局部晚期胃癌患者成功转化，实现术后pCR

10月21日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

胃癌是全球范围内高发的恶性肿瘤之一，对于部分因肿瘤负荷巨大、侵犯广泛而初始无法行根治性切除的局部晚期胃癌患者，转化治疗是为其创造手术机会、追求临床治愈的关键策略。近年来，以PD-1/PD-L1抑制剂为代表的免疫检查点抑制剂联合化疗在晚期胃癌一线治疗中取得了显著疗效，其应用正逐渐前移。中山大学附属第六医院王新友教授分享了一例局部晚期胃癌患者的诊疗过程，该患者初诊为胃恶性肿瘤（中-低分化腺癌），cT4N2M0（dMMR)，接受3周期舒格利单抗联合XELOX方案治疗后，影像学评估显示肿瘤及转移淋巴结显著退缩，为根治性手术创造了良好条件。最终，患者通过转化治疗成功接受了根治性手术，并取得了病理完全缓解（pCR），目前继续接受舒格利单抗维持治疗。该病例充分展示了“免疫+化疗”方案在胃癌转化治疗中的巨大潜力，【肿瘤资讯】将病例诊疗过程整理如下，并邀请中山大学附属第六医院练磊教授对病例进行点评，以飨读者。

王新友教授

中山大学附属第六医院

中山大学附属第六医院胃肠外科副主任医师
任广东省消化道肿瘤学会MDT学组秘书
主持或参与多项省部级以上胃肠癌相关研究课题

病例介绍

基本情况

患者：男性，67岁。

主诉：因“上腹部疼痛伴间断呃逆反酸半年余”于2025年1月13日我院就诊。

现病史：外院胃镜示胃体后壁及小弯侧有一巨大溃疡型肿物，考虑为胃恶性肿瘤，病理证实为胃体低分化腺癌。

既往史：否认肝炎、结核等传染病史，否认高血压、冠心病、糖尿病等慢性病史，无手术、外伤、输血及过敏史。

辅助检查

胸腹部盆腔CT平扫+增强（2025年1月15日）：胃体、胃窦部胃壁不规则增厚，胃周多组淋巴结（3、5、7）肿大，考虑胃癌并淋巴结转移可能性大。拟CT分期为cT4N2M0。

胃镜（2025年1月16日）：胃肿物。

病理检查（2025年1月20日）：（胃）中-低分化腺癌，Lauren分型为混合型。免疫组化：MLH1(-)，MSH2(+)，MSH6(+)，PMS2(-)，HER2(0)，Claudin18.2 约70%(3+)，Trop2 约40%(3+)。

图片1.png

图1. 胸腹部盆腔CT平扫+增强

初步诊断：胃恶性肿瘤（中-低分化腺癌），临床分期：cT4N2M0（dMMR)。

诊疗经过

转化治疗：入院后完善相关检查，于2025年1月22日开始接受“舒格利单抗+XELOX”方案治疗3周期。具体为：舒格利单抗1200mg D1，联合奥沙利铂200mg D1及卡培他滨片1.5g BID D1-14，治疗期间予以护胃、止呕等对症支持治疗。

手术治疗：排除手术禁忌后，于2025年4月12日在全麻下行“腹腔镜胃大切除伴胃空肠吻合术（远端胃）＋胃周围淋巴结清扫术”。

辅助治疗：术后，患者于2025年6月3日返院继续接受第4周期“舒格利单抗+XELOX”方案的辅助治疗。

疗效评估：

影像学评估：在完成3个周期转化治疗后，于2025年4月9日复查胸部CT平扫+增强，上腹部CT平扫+增强，下腹部CT平扫+增强，盆腔CT平扫+增强，结果显示：胃体、胃窦部癌灶范围较前退缩，胃周转移淋巴结（3、5、7）较前明显缩小。CT再分期为yT3N2M0。

图片2.png

图2. 复查腹盆腔CT

病理学评估：术后病理检查结果显示，肿瘤及淋巴结均未见癌细胞残留，实现了pCR，pTNM分期为ypT0N0。

病例总结

该例67岁男性患者，初诊为胃恶性肿瘤（中-低分化腺癌），cT4N2M0，接受3周期舒格利单抗联合XELOX方案转化治疗后，影像学评估显示肿瘤及转移淋巴结显著退缩，为根治性手术创造了良好条件。最终，患者通过转化治疗成功接受了根治性手术，并取得了pCR，目前继续接受舒格利单抗维持治疗。

练磊教授

中山大学附属第六医院

中山大学附属第六医院普通外科主任医师、博士生导师
中国医师协会外科医师分会多学科综合治疗专家工作组专家委员
广东省精准医学应用学会理事
国家癌症中心抗肿瘤药物临床应用监测网医学研究专家委员会委员
中国研究型医院学会微创外科学专业委员会委员
广东省中西医结合学会胃肠外科专业委员会副主任委员
中华结直肠疾病电子杂志第三节编辑委员会委员
“广东省基层医药学会胃肠疾病专业委员会”第一届副主任委员
……
擅长：胃癌、结直肠癌、食管胃结合部癌、胃肠间质瘤（GIST）等腹腔镜微创手术治疗。在直肠癌侧方淋巴结清扫、遗传性肠癌、溃疡性结肠炎、克罗恩病的手术治疗、腹腔镜近端胃切除等保胃手术方面积累了丰富的临床经验。

专家点评

该例67岁男性患者，初诊临床分期为cT4N2M0，属于局部晚期胃癌。对于此类患者，尽管无远处转移，但T4N2的肿瘤负荷已相当大，直接手术切除难度高，且术后复发转移的风险也较高。因此，以根治性切除为目的的转化治疗，已成为这类患者的核心治疗策略。正如《精准外科胃癌转化治疗专家共识（2025版）》所倡导的，对于部分初始不可切除的局部晚期胃癌患者，通过系统性转化治疗（包括化疗、靶向以及免疫治疗等）可使肿瘤显著退缩，甚至达到降期效果，从而为根治性手术（R0切除）创造机会，推动疾病从“不可切除”向“潜在可切除”转变^[1]。

近年来，免疫检查点抑制剂的加入，深刻改变了围手术期胃癌的治疗格局。相较于传统化疗，“免疫+化疗”模式通过协同增效，能够带来更高、更快的肿瘤缓解，从而显著提高pCR率。舒格利单抗作为一种全人源、全长的IgG4抗PD-L1单克隆抗体，其在一线晚期胃癌中的疗效已得到III期GEMSTONE-303研究的证实。该研究结果表明，在PD-L1 CPS≥5的局部晚期或转移性胃/胃食管交界处腺癌患者中，舒格利单抗联合化疗组的客观缓解率（ORR）达68.6%，中位缓解持续时间（DoR）为6.9个月，显著优于对照组（ORR 52.7%，DoR 4.6个月）；且在PD-L1 CPS≥10的患者中，ORR高达71.4%（对照组48.6%）^[2]。舒格利单抗联合化疗的高缓解率与持久缩瘤效果为不可切除的IV期胃癌患者提供了更多手术转化机会。并且在GEMSTONE-303研究中，舒格利单抗联合化疗还取得了中位无进展生存期（mPFS：7.6个月 vs 6.1个月）和总生存期（mOS：15.6个月 vs 12.6个月）的双重获益，且安全性良好。因此，GEMSTONE-303研究以其高缓解率、长生存获益和良好安全性，为外科转化治疗提供了更多机会，帮助患者从“不可切除”向“可切除”迈进。

结合该病例，患者在接受舒格利单抗联合XELOX方案的转化治疗后，不仅在影像学上获得了显著的肿瘤退缩，更在术后病理评估中达到了ypT0N0，即pCR。pCR是评估围手术期治疗疗效的重要指标，通常提示着更长的生存期和更低的复发风险。这一结果充分展示了“免疫+化疗”模式在初始不可切除胃癌转化治疗中的巨大潜力，有望为更多局部晚期胃癌患者带来治愈的希望。该案例的成功，也进一步支持了将免疫联合化疗方案应用于围手术期胃癌治疗的探索与实践。

参考文献

[1] 中华医学会外科学分会腹腔镜与内镜外科学组,中国抗癌协会胃癌专业委员会,中国抗癌协会腔镜与机器人外科分会,等.精准外科胃癌转化治疗专家共识（2025版)[J].中华消化外科杂志,2025,24(3):281-292.
[2] Zhang X, Wang J, Wang G, et al. First-Line Sugemalimab Plus Chemotherapy for Advanced Gastric Cancer: The GEMSTONE-303 Randomized Clinical Trial. JAMA. Published online February 24, 2025.

责任编辑：肿瘤资讯-聪蕙
排版编辑：肿瘤资讯-展思懿

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