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CAR-T疗法“头对头”真实世界比较：安全性差异显著，长期疗效孰优孰劣？

09月27日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

CD19嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法已成为治疗复发/难治性大B细胞淋巴瘤（LBCL）的关键武器，但在不同的CAR-T产品之间如何选择，一直是临床面临的难题。近期一篇发表于Haematologica的研究，通过对160例LBCL患者长达三年的真实世界数据进行回顾性分析，并采用逆概率治疗加权（IPTW）方法校正偏倚，对利索卡巴仑玛拉仑赛（liso-cel）与阿基仑赛注射液（axi-cel）进行了严谨的比较。研究结果清晰地显示，axi-cel与更高的细胞因子释放综合征（CRS）、神经毒性（ICANS）及血液学毒性（ICAHT）发生率显著相关。然而，尽管在安全性上存在明显差异，两种疗法的长期疗效——包括完全缓解率、总生存期和无进展生存期——并无统计学上的显著区别。这一发现为临床根据患者的具体情况进行个体化CAR-T治疗选择，提供了强有力的真实世界证据。

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临床实践的十字路口：真实世界数据弥合认知鸿沟

CAR-T细胞疗法为LBCL患者带来了治愈的希望，其中liso-cel与axi-cel是两大主流选择。尽管各自的注册临床试验已证实了其卓越的疗效，但这些试验中的患者经过严格筛选，其结果能否完全复制于更为复杂的真实临床环境中，尚存疑问。此外，直接比较两种产品的“头对头”随机对照试验付之阙如，使得临床医生在决策时，尤其是在平衡疗效与毒性风险方面，缺乏直接的循证支持¹。

为了填补这一空白，弗雷德·哈金森癌症中心的研究者们开展了这项大规模、长随访的真实世界研究。该研究的核心亮点在于创新性地采用了逆概率治疗加权（IPTW）的统计方法。该方法能够有效平衡两组患者在治疗前的基线特征（如年龄、肿瘤负荷、既往治疗史等）差异，从而模拟出一个“伪随机”队列，使得对两种疗法效果的比较更为公平、结论更为可靠²。

安全性图谱差异显著：Axi-cel关联更高的毒性反应

研究最为明确的结论体现在安全性方面。经过IPTW校正后，数据显示接受axi-cel治疗的患者经历了显著更高水平的毒性反应：

细胞因子释放综合征（CRS）：axi-cel组的任何级别CRS（88% vs. 68%）和≥2级CRS（50% vs. 25%）的发生率均显著高于liso-cel组。
神经毒性（ICANS）：axi-cel组的任何级别ICANS发生率更高（55% vs. 35%）。
血液学毒性（ICAHT）：axi-cel在引发任何级别（92% vs. 63%）和≥2级（49% vs. 19%）的免疫效应细胞相关血液学毒性方面，风险同样显著更高。

与更高的毒性发生率相对应的是，axi-cel组患者需要更密集的医疗支持，其托珠单抗（55% vs. 32%）和地塞米松（64% vs. 38%）的使用率也显著更高。这些数据定量地证实了liso-cel具有更温和、更易于管理的安全性特征，这对于年龄较大、身体状况较差或合并症较多的患者而言，无疑是一个重要的考量因素³。

长期疗效终归同途：三年生存曲线难分伯仲

尽管在安全性上表现各异，但在最为关键的疗效终点上，两种CAR-T疗法却呈现出高度的一致性。在长达近三年的中位随访后，研究并未发现两者在疗效上有统计学意义的差别：

缓解率：在可评估的患者中，liso-cel与axi-cel的最佳总缓解率（76% vs. 78%）和完全缓解（CR）率（46% vs. 49%）均非常接近。
生存结局：无论是中位总生存期（OS）（未达到 vs. 16.3个月, P=0.12）、中位无进展生存期（PFS）（11.9 vs. 10.7个月, P=0.89），还是中位缓解持续时间（DOR）（21.4 vs. 38.4个月, P=0.78），两组之间均未显示出显著差异。

这一发人深省的结果提示，在真实世界中，尽管axi-cel可能引发更强的早期炎症风暴和毒性，但这种差异并未转化为长期的生存获益。两种疗法似乎都能为相似比例的患者带来深度且持久的缓解。

编者按：从“最优选择”到“最适选择”的转变

这项严谨的真实世界比较研究，为临床实践提供了极具价值的启示，推动着CAR-T治疗决策从寻找普适的“最优选择”，向着为患者量身定制“最适选择”转变：

安全性成为个体化决策的关键砝码：对于无法耐受高强度毒性风险的患者，如高龄、体能状态不佳或重要器官功能欠佳者，liso-cel凭借其明确的安全性优势，可能成为更合适的首选。
疗效预期可保持一致：临床医生在与患者沟通时，可以更有信心地告知，选择liso-cel并不意味着在长期疗效上做出妥协。这有助于减轻患者在面对不同治疗选项时的顾虑。
医疗资源配置的考量：liso-cel更低的毒性意味着更少的重症监护需求、更短的住院时间以及更少的支持性药物使用，这对于医疗资源紧张的中心而言，是一个重要的现实考量。研究中liso-cel组的中位总住院日仅为5天，远低于axi-cel组的14天。

总之，这项研究并未宣告某一种CAR-T产品的绝对胜利，而是通过高质量的真实世界证据，为临床描绘了一幅更清晰、更立体的决策地图。它证实了在CAR-T治疗LBCL的赛道上，通往成功的路径不止一条。未来，如何根据患者的个体特征、疾病风险和治疗偏好，精准地选择最适宜的CAR-T产品，将是提升治疗整体成功率的关键所在。

参考文献

1. Bachy E, Le Gouill S, Di Blasi R, et al. A real-world comparison of tisagenlecleucel and axicabtagene ciloleucel CAR T cells in relapsed or refractory diffuse large B cell lymphoma. Nat Med. 2022;28(10):2145-2154.
2. Portuguese AJ, Huang JJ, Jeon Y, et al. Real-world comparison of lisocabtagene maraleucel and axicabtagene ciloleucel in large B-cell lymphoma: an inverse probability of treatment weighting analysis with 3-year follow-up. Haematologica. 2025 Mar 13. doi: 10.3324/haematol.2024.287010.
3. Abramson JS, Palomba ML, Gordon LI, et al. Lisocabtagene maraleucel for patients with relapsed or refractory large B-cell lymphomas (TRANSCEND NHL 001): a multicentre seamless design study. Lancet. 2020;3

责任编辑：Ashelin
排版编辑：Ashelin

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