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【大咖携手,名家点评】指南为帆,循证为桨:多项重磅研究详解泽布替尼一线治疗CLL/SLL的优势

10月09日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)的治疗格局已随着布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂(BTKi)的出现而发生了深刻变革,成功从传统的化学免疫治疗时代跨越至更加精准的靶向治疗时代。作为一种好发于中老年人的成熟B细胞肿瘤,CLL/SLL临床上常表现为淋巴细胞增多及淋巴结、脾脏肿大。


在众多靶向药物中,以泽布替尼为代表的新一代BTKi凭借其经优化的分子设计,实现了对BTK靶点的高亲和力与高选择性,有效减少了由脱靶效应引发的不良事件,从而确保了更优的治疗安全性与耐受性。基于充分的临床研究数据所证实的长期获益,泽布替尼已获得国内外高级别临床指南的共同认可,并成为初治CLL/SLL的全球优选治疗之一。为促进临床实践中BTKi的规范化应用,帮助CLL/SLL患者获得最大化的长期生存改善,【肿瘤资讯】特对该疾病治疗相关的研究数据进行了归纳与梳理,并邀请中国医科大学附属第一医院李艳教授、山西医科大学第二医院许莲蓉教授、吉林大学第一医院孙京男教授、辽宁省人民医院姚鲲教授以及内蒙古医科大学附属医院曹丽霞教授对其进行点评,详情如下。

指南引领,远航无忧——泽布替尼领航CLL/SLL一线治疗

CSCO指南

在初治CLL/SLL患者中,对于有治疗指征的患者,无论其是否存在del(17p)/TP53突变,泽布替尼是目前唯一获得全面I级推荐的新一代BTKi[1]

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NCCN指南

美国国家综合癌症网络肿瘤临床实践指南(NCCN指南)2025 v2版明确推荐布替尼作为所有初治(一线)CLL/SLL患者(无论del(17p)/TP53状态、年龄或合并症如何)的优先治疗选择[2]

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循证为基,实践为证:泽布替尼以全链条证据,铸就CLL/SLL一线治疗基石

近期公布的SEQUOIA研究5年随访数据显示,在中位随访61.2个月时,泽布替尼单药一线治疗CLL/SLL的无进展生存期(PFS)获益显著。具体而言,泽布替尼组的中位PFS尚未达到(NR),而苯达莫司汀联合利妥昔单抗(BR)组为44.1个月(HR=0.29);相应的,两组预估60个月PFS率分别为75.8%与40.1%。该PFS优势在包括伴TP53突变(HR=0.52)在内的多数关键高危亚组中均保持一致。

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图1. 两组总人群PFS结果

在其他疗效终点方面,泽布替尼组的总缓解率(ORR)数值上更高(97.5% vs 88.7%),疾病进展率亦显著更低(12.4% vs 41.2%)。总生存期(OS)方面,两组间未观察到统计学差异(HR=0.89, P=0.3090),60个月OS率相近(85.8% vs 85.0%)。安全性分析显示,两组死亡总人数相同,其中与COVID-19相关的肺炎是常见的致死性不良事件,总体而言,泽布替尼一线治疗CLL/SLL不仅具有PFS优势,还展现了良好的长期安全性与耐受性[2]

5年PFS优势加冕,真实世界数据辉映:泽布替尼优化CLL/SLL一线治疗

除临床研究外,多项真实世界研究进一步验证了泽布替尼治疗特别是一线治疗CLL/SLL的优势。其中,一项由上海多家医疗中心联合开展的真实世界研究(RWS),首次评估了泽布替尼单药在中国CLL/SLL患者中的实际疗效与安全性。该研究共纳入138例接受泽布替尼治疗超过3个月的CLL/SLL患者(初治占65.2%,复发/难治占34.8%),中位年龄68岁。值得注意的是,研究纳入了较高比例(24.8%)伴有TP53突变这一高危预后因素的患者,使其结果更具临床参考价值。

在中位随访36.8个月时,研究结果显示泽布替尼在CLL/SLL一线及后线治疗中均表现出良好的有效性,其中初治患者的36个月PFS率与OS率分别达到84.3%和92.3%。尤为重要的是,研究证实泽布替尼能够克服TP53突变带来的不良预后,该突变状态对患者的PFS及OS均无显著影响(P均>0.05)

这些数据与全球III期SEQUOIA等关键临床试验的结果高度一致,证实了泽布替尼在中国患者群体中的可靠疗效。在安全性方面,泽布替尼在长期用药中展现出良好的耐受性,该研究中心脏相关AEs发生率较低(5.1%),且未发生致命性心脏事件,为需要长期治疗的CLL/SLL患者提供了兼具确切疗效与良好安全性的治疗选择[4]

总结

综上所述,以泽布替尼为代表的新一代BTKi,其在CLL/SLL一线治疗中的基石地位已拥有全面且坚实的循证医学证据体系。首先,泽布替尼一线治疗CLL/SLL已获得国内外权威指南的高级别推荐,为临床实践指明了方向。其次,指南的共识建立在以SEQUOIA研究为代表的关键III期临床试验之上,其5年长期数据显示了泽布替尼在PFS方面明确、持久的优势,且获益覆盖关键高危亚组。最后,来自中国本土的真实世界研究数据进一步验证了临床试验的结果,证实了其在中国患者中的可靠疗效与良好安全性。

因此,从顶层指南设计到核心临床试验,再到真实世界的临床实践,泽布替尼已构建起一个完整的证据闭环,为CLL/SLL一线治疗提供了强有力的支持。

专家点评

李艳教授

凭借其高选择性的分子设计,泽布替尼在CLL/SLL长期治疗应用中展现了良好的安全性和耐受性,尤其是较低的心脏毒性风险,这对于需要长期甚至终身服药的老年患者而言至关重要。

许莲蓉教授

泽布替尼已获得国内外权威指南的高级别推荐,成为覆盖广泛初治CLL/SLL患者群体的首选方案之一。这意味着泽布替尼不仅是一种治疗选择,更是当前CLL/SLL一线治疗的基石药物之一。 

孙京男教授

基于SEQUOIA研究长达5年的随访数据,泽布替尼展现了卓越且持久的无进展生存获益,能够将多数CLL/SLL患者的疾病进展风险长期控制在较低水平,为患者实现长期深度缓解带来了更多可能。

姚鲲教授

泽布替尼构建了从全球关键III期临床试验到中国本土真实世界研究的完整证据链,其治疗初治CLL/SLL的疗效与安全性在不同场景下得到了一致性验证,这为临床医生在日常实践中放心、规范地使用该药物提供了有力支持。 

曹丽霞教授

基于SEQUOIA研究结果,泽布替尼的疗效能够涵盖包括TP53突变在内的高危亚组,有望克服传统治疗面临的严峻挑战,为这部分预后较差的CLL/SLL患者带来可靠的长期生存希望。

专家简历

李艳
教授、主任医师、博士生导师、辽宁名医

中国医科大学附属一院血液科

中华医学会血液学分会第8-10届委员
辽宁省医学会血液学分会第7-8届主任委员
中国女医师协会临床肿瘤专委会副主任委员
中国免疫学会血液免疫分会常委
中国医疗保健促进委员会血液学分会常委
CSCO抗白血病联盟专委会常委
中国医药教育协会止血与血栓分会常委
中国医药教育协会淋巴瘤分会常委
中国研究型医院学会细胞研究与治疗专委会委员
海峡两岸医药卫生交流协会血液专委会委员
中国老年医学学会血液分会委员
《中华血液学杂志》、《临床血液学杂志》 、《BLOOD》中文版编委
《中国实用内科杂志》常务编委

许莲蓉
医学博士、主任医师、博士生导师

山西医科大学第二医院血液科正科级副主任
美国纪念斯隆凯特琳癌症中心(MSKCC)访问学者
中国研究型医院学会生物治疗学专业委员会委员
中国老年医学会血液分会委员
第五、六届CACA淋巴瘤专业委员会委员
中国医药教育协会淋巴瘤专业委员会委员
中国女医师协会血液学分会委员
山西省老年医学会血液学分会副主任委员
山西省继续医学教育协会血液学分会副会长
山西省抗癌协会造血干细胞移植专业委员会副主任委员
山西省女医师协会血液学分会常委

孙京男
主任医师、硕士研究生导师

吉林大学第一医院血液科
中国研究型医院精准医学与肿瘤MDT专业委员会委员
中国女医师协会临床肿瘤血液淋巴专业青年委员会委员
中国女医师协会血液专业委员会青年委员
中国医药教育协会骨髓瘤分会委员
吉林省健康管理学会血液学专业委员会常委
吉林省中西药学会血液学分会副主委
吉林省医师协会血液医师分会委员
先后于北京301医院、天津血研所、美国斯坦福大学、华中科技大学附属同济医院进修
作为负责人承担国家自然科学基金项目1项、国家重点研发项目子课题1项、省市级课题6项

姚鲲
医学博士、副教授、副主任医师

辽宁省人民医院血液科主任
中国医药教育协会白血病专业委员会委员
中国医药教育协会中医药慢病防治工程委员会委员
中国北方慢性淋巴细胞白血病中青年协作组委员
辽宁省生命关怀协会肿瘤专业委员会常委
辽宁省免疫学会淋巴系统基础与临床免疫分会委员
辽宁省抗癌协会专业委员会委员

曹丽霞
主任医师、硕士研究生导师

内蒙古医科大学附属医院,血液内科教研室主任
中华医学会血液学分会感染学组 委员
中国老年医学会血液学分会骨髓瘤学组 委员
中国罕见病联盟血友病学组 常务委员
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会青年委员会 委员
内蒙古自治区医师协会血液科医师分会 常务委员
内蒙古自治区医学会血液学分会 委员
内蒙古自治区医师协会血液科医师分会青年委员会 常务委员
内蒙古抗癌协会血液肿瘤专业委员会 常务委员

参考文献

1. 《CSCO淋巴瘤诊疗指南(2025年版)》.
2. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology:Chronic Lymphocytic Leukemia/ Small Lymphocytic Lymphoma(Version 2.2025).
3. Mazyar Shadman et al., Zanubrutinib Versus Bendamustine and Rituximab in Patients With Treatment-Naïve Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma: Median 5-Year Follow-Up of SEQUOIA. JCO 0, JCO-24-02265DOI:10.1200/JCO-24-02265.
4. Luo J, Zhang J, Liu L,et al.Efficacy and safety of zanubrutinib monotherapy for chronic lymphocytic leukemia/small lymphocytic lymphoma: A multicenter, real-world study in China.Am J Hematol . 2024 Nov 4.

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评论
10月09日
袁景山
满城第二中医医院 | 肿瘤内科
南为帆,循证为桨:多项重磅研究详解泽布替尼一线治疗CLL/SLL的优势
10月09日
徐宝连
浙江中医药大学附属第二医院(浙江省新华医院) | 血液肿瘤科
泽布替尼已获得国内外高级别临床指南的共同认可,并成为初治CLL/SLL的全球优选治疗之一。
10月09日
任丹
蒙城县中医院 | 血液内科
慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)的治疗格局已随着布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂(BTKi)的出现而发生了深刻变革,成功从传统的化学免疫治疗时代跨越至更加精准的靶向治疗时代。