金秋时节，泉城相聚。2025年9月10日-14日，第28届中国临床肿瘤学会（CSCO）学术年会于济南隆重召开。本次大会以“规范诊疗，创新引领”为主题，汇聚海内外肿瘤学领域的顶尖专家与学者，旨在有力推动国内外临床肿瘤学领域的学术交流与科技合作。在 “造血干细胞移植进展及细胞治疗”专场，华中科技大学附属协和医院血液病研究所刘林教授分享了“通用型CAR-T细胞治疗研究进展”精彩报告，深入浅出地剖析了通用型CAR细胞疗法面临的挑战和最新进展。【肿瘤资讯】小编特对报告主要内容进行整理，以飨大家。
副主任医师、医学博士
就职于华中科技大学附属协和医院血液病研究所
曾于美国完成两年的博士后研究
主持国家级课题一项
作为一作/通讯作者发表SCI收录论文10余篇
专注血液科恶性肿瘤，尤其淋巴瘤CAR-Ｔ的诊治
刘林教授首先回顾了当前CAR-T细胞疗法的现状与局限性。她指出，CAR-T细胞疗法在淋巴瘤、骨髓瘤和急性白血病等领域取得了显著成功。目前，国内已有7款产品获批上市，但均为自体产品，其作为一种“私人定制”模式，临床应用面临三大挑战：
1. 患者T细胞质量和数量限制： 部分患者T细胞质量或数量不足，无法满足CAR-T制备要求。
2. 制备周期长：自体CAR-T需要从患者体内提取细胞，在体外进行扩增，整个制备周期较长。
3. 生产成本高：私人定制化的模式限制其广泛应用，生产成本较高。
为克服这些难题，通用型CAR-T应运而生。通用型CAR-T通过基因工程技术对健康人群的免疫细胞进行改造，形成可批量生产、“随时取用”的产品，有望缩短制备时间、降低成本，惠及更多患者。
多点突破：通用型CAR-T疗法进展迅速
刘林教授详细梳理了通用型CAR-T在全球范围内的多个重要临床研究，展示了该领域的巨大潜力。
靶向CD19通用型CAR-T
UCART19是全球首个进入临床试验的通用型CAR-T细胞疗法。在I期CALM试验中，UCART19用于复发/难治性急性淋巴细胞白血病（ALL）患者总体客观缓解率（ORR）达48%，微小残留病（MRD）阴性率达75%，中位总生存期（OS）为13.4个月。细胞因子释放综合征（CRS）发生率为80%，其中3级以上CRS为24%。免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）发生率为28%，1例为4级ICANS。尽管2例患者发生1级皮肤移植物抗宿主病（GvHD），但整体GvHD的发生率及严重程度均低于预期。该研究的成功，为无法进行自体CAR-T治疗的患者提供了一种有效的补充疗法，也为后续大量通用型CAR-T的临床研究奠定了基础。
在I/II期ALPHA/ALPHA2研究中，靶向CD19的Cema-Cel/ALLO-501用于复发/难治性非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者展现出良好的安全性和疗效。目前，II期ALPHA 3研究正在开展中，Cema-Cel将用于治疗在接受过6个周期R-CHOP治疗或其他化学免疫疗法后仍存在MRD阳性的患者，有望成为 “第7个周期“的治疗方案。
靶向CD22通用型CAR-T
在I期BALLI-01研究中，靶向CD22的通用型CAR-T细胞疗法UCART22用于复发/难治性ALL患者在最高剂量组使50%的患者出现治疗反应，安全性方面未观察到ICANS，无3级以上CRS和GvHD发生。
CD20×CD22通用型CAR-T
NatHaLi-01研究初步数据显示，UCART20×22用于复发/难治NHL安全性良好，未观察到ICANS、GvHD以及3级以上CRS。疗效方面，3例患者均获得治疗缓解，其中，2例完全缓解（CR），1例部分缓解（PR）。所有患者均观察到UCART20×22细胞的体内扩增，为多线复发难治B细胞淋巴瘤患者带来新希望。
BCMA通用型CAR-T
ALLO-715是一款靶向BCMA的通用型CAR-T细胞疗法，在针对多发性骨髓瘤（MM）患者的I期研究中，ALLO-715展现出令人鼓舞的安全性、可行性以及初步疗效。
靶向CD7通用型CAR-T
黄河教授团队开发的一种针对CD7的通用型CAR-T产品RD13-02，用于复发/难治 T-ALL/LBL患者28天CR/CRi率高达82%，2个月时CR/CRi率为94%，且所有CR/CRi患者均实现MRD阴性。期待后续有更多的数据公布。
靶向CD70通用型CAR-T
I期COBALT-LYM研究显示，靶向CD70的通用型CAR-T产品CTX130用于复发/难治性T-LBL患者ORR为46.2%，CRS发生率为67%，3例≥3级；无≥3级ICANS发生，未见GvHD。
多元探索：新兴通用型CAR细胞疗法崭露头角
NK细胞
除T细胞外，NK细胞因其本身不含T细胞受体（TCR），无GvHD风险且细胞来源多等特点，也是研究者关注的重点。
一项开放标签的I期研究评估了外周血来源通用型CAR-NK 细胞疗法NKX019用于复发/难治B细胞恶性肿瘤的安全性和疗效，结果显示，在NHL患者中ORR达71%，CR达57%，无ICANS、GvHD发生。
《新英格兰医学杂志》发表的一项研究，用脐带血来源的CAR-NK细胞疗法治疗既往接受多线治疗的复发/难治性NHL和慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者后，ORR达73%，CR率为64%，且未出现CRS、ICANS、GvHD。
此外，一项评估多能干细胞来源的CD19 CAR-NK细胞疗法FT596用于R/R B-LBL的I期研究显示，FT596治疗后患者ORR为 54%，CR为37%，其中滤泡淋巴瘤（FL）患者获益更显著，ORR达100%，CR为85%。而且安全性良好，无ICANS、GvHD发生。
NKT细胞
NKT细胞因其介于T细胞和NK细胞之间的特性而备受研究者关注。I期ANCHOR研究探讨了KUR-502用于复发/难治性B细胞恶性肿瘤患者的安全性和有效性，共纳入7例NHL，2例B-ALL，结果显示，2例NHL患者达到CR，1例B-ALL达到CR，仅1例患者发生1级CRS，无ICANS、GvHD发生，提示部分复发/难治性B细胞恶性肿瘤患者可从中获益。
γδT细胞
γδT细胞可广泛激活多种免疫细胞，且不依赖主要组织相容性复合体（MHC）方式激活细胞毒性，广泛识别多种抗原原子，天然避免GvHD。一项I期研究评估了ADI-001（靶向CD20 的通用型CAR-γδT细胞疗法）用于复发/难治性B-LBL患者的安全性和有效性，结果显示ORR和CR均为78%，安全性方面未见≥3级CRS、ICANS发生，亦无GvHD发生。
病毒特异性T细胞
目前I期研究显示，通用型CAR EB病毒特异性T细胞疗法用于复发/难治性HL显示出一定的疗效。
巨噬细胞
CAR-巨噬细胞目前已在临床前试验以及晚期HER2阳性实体瘤患者中展现出良好的安全性和初步疗效，但血液肿瘤领域尚未进入临床阶段。
通用型CAR-T核心挑战与技术突破关键：“加减平衡”
通用型CAR-T细胞疗法的核心挑战在于其异体来源所引发的两大免疫排斥反应：GvHD和宿主抗移植物排斥（HvGR）。刘教授指出，核心解决思路是“有加有减，此消彼长”，实现“加减有度”的疗效和安全性平衡。
降低GvHD的手段：将CAR基因插入TRAC位点破坏TCR表达；使用内质网保留技术抑制TCR表达。
降低HvG的手段：设计ADR受体靶向消除反应性免疫细胞；通过阿仑单抗加强清淋；敲除经典HLA-I表达HLA-E/G抑制NK细胞反应。
新型“糖盾”CAR-T：化繁为简的基因编辑新思路
刘林教授最后介绍了血液肿瘤领域的创新理念——“糖盾”CAR-T。该疗法摒弃了传统的多基因敲除，仅敲除SPPL3单个基因，通过在细胞表面构建一层特殊的“糖链屏蔽”，构建通用CAR-T细胞。在初步临床实验中显示出持久、有效且安全的抗肿瘤作用。
总结
通用型CAR-T细胞疗法正在血液肿瘤领域取得突破性进展。除了针对 CD19 和 CD22 等热门靶点，针对 BCMA、CD7、CD70 等靶点的临床研究，在MM 和 T-ALL/LBL 等疾病中也显示出良好的早期数据，为更多患者带来了新希望。与此同时，血液肿瘤治疗的版图仍在不断扩展。CAR-NKT、CAR-γδT 和 CAR病毒特异性T细胞等前沿疗法也正在积极探索中。这些新兴技术正逐步展现其独特的优势和潜力，为血液肿瘤治疗提供更多可能性，共同描绘出更光明的未来。
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