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2025 WCLC 中国之声 | SHR-4849（IDE849）在复发性SCLC中显示出可控的安全性和初步抗肿瘤活性

09月22日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Session Type

Oral

Session Title

OA06. Novel ADCs in SCLC

摘要号

OA06.01

英文标题

A First-In-Human Phase 1 Study of SHR-4849 (IDE849), a DLL3-Directed Antibody-Drug Conjugate, in Relapsed SCLC

中文标题

SHR-4849（IDE849）治疗复发性小细胞肺癌的首次人体1期研究：一种靶向DLL3的抗体药物偶联物

讲者

Linlin Wang

讲者机构

Shandong Cancer Hospital

背景

小细胞肺癌（SCLC）治疗方案有限且预后较差。Delta样配体3（DLL3）在SCLC和神经内分泌癌（NEC）中高表达。SHR-4849（IDE849）是一种抗体药物偶联物，由人源化抗DLL3 IgG1单克隆抗体通过可裂解连接子与DNA拓扑异构酶I抑制剂有效载荷结合。我们开展了SHR-4849治疗复发性SCLC和NEC的1期试验。

方法

这项多中心、开放标签1期试验（NCT06443489）包含剂量递增和扩展阶段。入组患者为SCLC或表达DLL3的NEC患者，且疾病进展或复发。SHR-4849每3周静脉给药一次，起始剂量0.8 mg/kg，采用加速滴定剂量递增联合贝叶斯设计。主要目的是评估安全性、确定最大耐受剂量和推荐2期剂量（RP2D）。

结果

截至2025年2月28日，共入组54例患者（中位年龄59.5岁；吸烟史59.3%；ECOG PS 1分98.1%；SCLC 96.3%；脑/肝转移24.1%/25.9%；既往治疗中位线数2线[范围1-4]；既往铂类/免疫治疗98.1%/77.8%），分布在5个剂量水平（0.8、2.4、3.0、3.5和4.2 mg/kg）。剂量递增期间，4.2 mg/kg组出现1例剂量限制性毒性（4级血小板计数降低）。任意级别和治疗相关≥3级不良事件（TRAE）发生率分别为96.3%和37.0%；最常见（任意级别/≥3级）包括白细胞减少（74.1%/25.9%）、贫血（72.2%/9.3%）、中性粒细胞计数降低（64.8%/25.9%）、血小板计数降低（37.0%/5.6%）、恶心（51.9%/0%）、淋巴细胞计数降低（27.8%/5.6%）、食欲下降（24.1%/0%）和血胆红素升高（20.4%/0%）。扩展剂量2.4 mg/kg和3.5 mg/kg组的严重TRAE发生率分别为4.8%和17.9%。未出现导致停药或死亡的TRAE。在42例可评估SCLC患者中，客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别为59.5%（25/42；95%CI 43.3-74.4）和90.5%（38/42；95%CI 77.4-97.3）。25例部分缓解（PR）中，14例已确认，7例待确认。26例随访≥12周的SCLC患者ORR为69.2%（18/26），其中2.4 mg/kg扩展剂量组ORR达77.8%（7/9）。另有16例患者随访时间不足12周，提示数据成熟度可能持续提升。SHR-4849、总抗体和游离毒素的系统暴露量随剂量水平呈比例增加，血浆毒素暴露量在各剂量组均保持较低水平。

结论

SHR-4849（IDE849）在复发性SCLC中显示出可控的安全性和初步抗肿瘤活性。剂量扩展研究正在进行中以确定RP2D。

责任编辑：肿瘤资讯-CY
排版编辑：肿瘤资讯-CY

09月22日

高阳阳

河北医科大学第四医院（河北省肿瘤医院） | 放疗科

小细胞肺癌（SCLC）治疗方案有限且预后较差。