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2025 WCLC | BMS-986504在经强化治疗的NSCLC患者中显示出持久的抗肿瘤活性

09月22日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Session Type

Oral

Session Title

OA08. Improving Outcomes in EGFR and KRAS Mutant Tumours, More is Better?

摘要号

OA08.01

英文标题

BMS-986504 in Patients With Homozygous MTAP-Deletion (Del): Clinical Results in Patients With NSCLC Enrolled in CA240-0007

中文标题

BMS-986504治疗纯合性MTAP缺失患者：CA240-0007研究中非小细胞肺癌患者的临床结果

讲者

Pasi Janne

讲者机构

Dana Farber Cancer Institute

背景

纯合性MTAP缺失（MTAP-del）发生于10%-15%的恶性肿瘤，其中非小细胞肺癌（NSCLC）患者占比高达27%，这使其成为潜在的治疗靶点。BMS-986504可选择性结合PRMT5-MTA复合物——该复合物是MTAP缺失癌细胞的合成致死靶点，同时对MTAP野生型细胞无影响。首个针对晚期不可切除或转移性MTAP-del实体瘤的人源化I/II期研究CA240-0007显示，BMS-986504耐受性良好，并在多种肿瘤中展现抗肿瘤活性。本文报告CA240-0007研究中NSCLC患者剂量递增和扩展阶段的疗效数据，以及多瘤种患者的安全性结果。

方法

研究入组晚期MTAP-del实体瘤且无根治性治疗选择的患者；剂量递增阶段评估7个剂量水平（50至800 mg）。疗效分析集中于NSCLC患者，安全性分析覆盖所有瘤种（NSCLC n=40；间皮瘤 n=12；胰腺导管腺癌 n=46；胆管癌 n=12）。

结果

截至2025年2月7日，经治NSCLC患者接受BMS-986504（200至800 mg）治疗，其中97.5%在晚期或转移阶段接受过既往治疗方案（中位数2线，范围1-8）。中位随访11.3个月（95%CI 4.2-12.4）时，33例可评估临床活性的NSCLC患者中10例出现应答（30%），包括7例EGFR阳性患者中的4例，4例ALK阳性患者中的2例，以及2例鳞状细胞癌患者中的1例。总体疾病控制率达79%，中位缓解持续时间和中位应答时间分别为10.5个月和4.3个月（见表）。所有瘤种患者中未发现新的安全信号。大多数治疗相关不良事件（TRAE）为1/2级；≥3级TRAE发生率为13%。治疗相关血液学毒性发生率较低且均为1-3级（贫血8%、中性粒细胞减少7%、血小板减少6%）。4%患者出现严重TRAE，2%患者因TRAE终止治疗；无患者因治疗相关骨髓抑制停药。未发生治疗相关死亡事件。

结论

与总体人群一致，BMS-986504在经强化治疗的NSCLC患者（包括不适合免疫治疗的EGFR/ALK突变患者）中显示出持久的抗肿瘤活性。该药物在所有瘤种中均耐受性良好且血液学毒性发生率较低。这些结果支持进一步探索BMS-986504作为晚期MTAP-del NSCLC患者的潜在首创治疗方案。

责任编辑：肿瘤资讯-CY
排版编辑：肿瘤资讯-CY

09月22日

史渊

平遥兴康医院 | 肿瘤内科

感谢分享受益匪浅