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雷莫芦单抗（Ramucirumab）为HCC患者带来新的希望

2015年07月29日

目前，多靶点、多激酶抑制剂索拉非尼已相继获得欧洲EMEA、美国FDA和我国SFDA等批准，用于治疗不能手术切除和远处转移的HCC。然而，其中部分患者往往因疾病进展或者不能耐受的毒性反应而终止索拉非尼的治疗。礼来公司最近完成的一项随机、双盲、多中心的3期临床研究结果显示，雷莫芦单抗（抗血管生成的单克隆抗体）有望为索拉非尼治疗失败后的HCC患者带来新的希望。

目的

在肝细胞肝癌（HCC）发生过程中，血管内皮生长因子（VEGF）和血管内皮生长因子受体2（VEGFR2）通过调控肿瘤血管的生成发挥了重要的作用。雷莫芦单抗是一种人源性单克隆抗体，并具有拮抗VEGFR2的作用。本研究主要是对经多拉菲尼一线治疗失败后的进展期HCC患者给予雷莫芦单抗治疗进行安全性及有效性评估。

方法

将来自27个国家、154个癌症中心的患者进行随机、安慰剂对照、双盲、多中心3期临床研究。入选患者应符合：18岁及18岁以上、巴塞罗那分期B期或者C期且局部治疗无效或不能耐受的HCC患者、Child-Pugh分级A级、ECOG评分为0-1分、既往曾经接受过索拉非尼治疗（治疗失败或者不能耐受）、血液动力学及生化学参数在正常范围内。所有患者按照1:1随机分为两组：每2周接受静脉注射雷莫芦单抗（8mg/Kg）或者安慰剂，并联合最佳支持治疗，直到疾病进展、毒性不能耐受或者患者死亡。按照地域或者肝病原因将入组患者随机化分层。患者、医疗团队、研究者以及投资人对治疗分配都不知情。主要观察终点为该意向性治疗的总生存期。本研究在临床试验网站进行了注册，注册号码：NCT01140347。

结果

2010年11月4日-2013年4月18日，共有565名患者入组。其中，283人接受了雷莫芦单抗治疗，282人接受了安慰剂治疗。抗体组患者的中位生存期约9.2个月（95%CI 8.0-10.6），而安慰剂组患者的中位生存期7.6月（6.0-9.3），风险比HR=0.87（95%CI 0.72-1.05）。3级及3级以上不良事件的发生率5%，更多的抗体组患者腹水发生率5%（13/277，5%），同时安慰剂组患者患者的腹水发生率4%（11/276,4%），高血压（34,12% vs 10,4%），乏力（14,5% vs 5,2%），肿瘤进展（18,6% vs 11,4%），ALT升高（15,5% vs 23,8%），血小板减少（13,5% vs 1,<1%），高胆红素血症（3,1% vs 13,5%）以及血胆红素升高（5,2% vs 14,5%）。治疗后最严重的不良事件是任何程度的恶性肿瘤进展。

结论

与安慰剂组比较，HCC患者接受雷莫芦单抗二线治疗并没有显著提高该患者的生存期。在入组患者中，并没有发现新的安全信号，因此，雷莫芦单抗的安全性是可控制的。