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2025 CSCO | 陈晓辉教授谈NSCLC围手术期靶向治疗的规范与精准并举

09月22日

来源：肿瘤资讯

2025年9月11日-13日，第28届中国临床肿瘤学会（CSCO）学术年会在山东济南盛大召开。本届年会以“规范诊疗，创新引领“为主题，汇聚全球肿瘤领域知名专家学者，分享前沿研究成果与临床经验，促进学术交流与合作，积极开展肿瘤学继续教育。

9月12日上午，肺癌继续教育专场中，福建省肿瘤医院的陈晓辉教授分享了其在非小细胞肺癌（NSCLC）围手术期靶向治疗方面的深刻思考与临床实践经验。本次报告聚焦于新辅助和辅助靶向治疗，旨在探讨临床实践中存在的关键问题和最新进展，为优化早期肺癌的治疗策略提供新的视角和方向。

一、早期肺癌治疗现状与挑战

早期肺癌的手术联合系统治疗是主要的治愈手段，尤其对于局部晚期患者，提高PFS和OS至关重要。尽管中国早期肺癌的治疗效果仍有提升空间，尤其在III期肺癌方面。尽管大型医学中心通过规范化治疗，其治疗效果已接近国际水平，但各地市医院的整体治疗规范性仍有待改善，这也是CSCO巡讲关注的重点。陈晓辉教授从临床实践出发，结合最新进展，提出了八个核心问题，涵盖新辅助靶向治疗的制定依据、方案选择、药物选择、术前停药时间及对手术影响、复发模式、靶向与化疗联合以及少见突变的应用等。

二、新辅助靶向治疗的制定依据与生物标志物评估

陈晓辉教授分享了一个令人遗憾的失败病例：一名62岁左上肺腺癌伴肾上腺孤立转移患者，在接受奥希替尼新辅助治疗两个月后，出现爆发性全身骨转移和肝脏转移。这促使我们反思，在新辅助治疗方案制定时，是否需要对患者生物标志物进行更具策略性的全面评估。除了敏感突变，是否应结合抑癌基因的综合评估（如ACROSS 2研究中王洁教授团队的汇报）以及钟文昭教授提出的MNERVA评估体系。通过综合分析患者基因状态，可以更好地评估其对TKI治疗的适合程度，从而避免盲目选择导致治疗失败。陈晓辉教授强调，在围手术期，需要MDT团队进行全面评估，确保基因状态评估的准确性。

三、伴有敏感突变及PD-L1高表达患者的方案选择

临床中常见PD-L1高表达（≥50%）同时伴有TKI敏感突变的患者，此时新辅助治疗如何选择？是优先TKI还是免疫治疗？陈晓辉教授通过两个病例进行了探讨。第一个病例是RET融合伴PD-L1高表达（80%）的患者，MDT后选择免疫治疗并达到PCR。第二个病例是L858R突变伴PD-L1高表达（80%）的患者，免疫新辅助失败后，再次活检后发现仍为L858R，继而接受吉非替尼新辅助，取得良好效果。这两个对比病例提示，突变类型与丰度、PD-L1丰度，以及肿瘤微环境（TME）的全面分析，包括肿瘤免疫细胞浸润类型，对围手术期治疗模式的选择至关重要。陈晓辉教授指出，一旦选择失误，患者可能失去后续最佳治疗机会。

四、TKI新辅助治疗的有效性、毒性及药物选择

陈晓辉教授认为，TKI在新辅助治疗中需非常慎重，需考虑治疗深度和有效性，需获得深度缓解以实现疾病控制。关注客观缓解率（ORR）、主要病理缓解（MPR）或完全病理缓解（PCR）率，以及药物对中枢神经系统的控制能力。关于药物选择，一代TKI的应用趋于保守，一代和二代TKI在ORR、MPR、PCR方面均有限。韩国NORA研究（奥希替尼新辅助）显示PCR率为0，ORR不足50%。NeoADAURA研究中奥希替尼的PCR率为9%，MPR率为25%，无论是靶向联合化疗还是单药靶向，MPR率无显著差异。这提示未来新辅助TKI方向，单药奥希替尼在有效性、不良事件和MPR效能方面均得到了验证，可能未来一段时间内成为新辅助靶向治疗的主流选择。

五、新辅助靶向治疗对手术的影响及停药时间

作为外科医生，陈晓辉教授高度关注围手术期治疗对手术的影响。与新辅助免疫治疗目前已趋于被广泛接受其对手术影响不大不同，新辅助靶向治疗仍存在较大争议。部分中心认为，新辅助靶向可能增加手术难度，故对局部进展期病例持谨慎态度。

关于术前停药时间，neoADAURA研究中位停药时间为3天，日本基本直接手术不停药，NORA研究为0-3天，这方面争议不大。然而，陈晓辉教授分享了一个奥希替尼治疗后手术的病例，患者出现严重粘连和肺组织脆性，一碰即撕裂，导致手术无法继续。这提醒外科医生，新辅助TKI治疗后，需要充分的心理和技术准备，其对肺门粘连和肺纤维化的影响更大。

六、复发模式与TKI有效性

陈晓辉教授指出，新辅助TKI治疗后复发，是否影响后续TKI的有效性？目前结论普遍认为不影响，无论是新辅助治疗后，还是复发后再次启动TKI治疗，其PFS和ORR均不受影响。复发模式方面，目前已知的一代TKI治疗后，主要复发模式为中枢神经系统复发，包括肺、骨和颅脑复发。对于三代TKI治疗后的复发模式，仍需长期观察和进一步评估。

七、靶向与化疗联合及罕见突变的应用

目前，对于围手术期治疗，相较于联合方案，单药靶向治疗已成为较为普遍的选择。对于罕见和少见突变，多个临床研究结果陆续公布。ALINA研究显示，ALK融合阳性患者术后辅助阿来替尼治疗可获得阳性结果。然而，2025年WCLC最新公布的研究结果显示，与化疗相比，克唑替尼辅助治疗ALK阳性NSCLC未取得显著生存获益优势。

八、辅助治疗的进展与展望

辅助治疗方面，可根据基因检测结果选择是否适合TKI辅助治疗。陈晓辉教授认为，辅助治疗与新辅助治疗仍存在差异，需更严谨的临床试验验证。目前，一代、二代、三代TKI在PFS方面均有贡献，但一代TKI在OS方面均为阴性结果。未来，辅助治疗的重点将集中在三代TKI的应用上，ADAURA研究的结果令人鼓舞，未来有望为患者带来DFS和OS的改善，并在中枢神经系统控制方面获益。

关于用药时长，目前普遍认可3年，那么5年用药是否会有更优的疗效？目前正在探索中。对于IB期辅助治疗，目前应用争议不大，特别是三代TKI辅助治疗，ADAURA研究结果也得到了认可；对于IA期用药，目前仍有争议。

小结

陈晓辉教授的报告全面梳理了NSCLC围手术期靶向治疗的最新进展和临床思考，强调了精准评估、个体化选择以及多学科协作的重要性。面对复杂多变的临床情况，我们需要不断学习、实践和反思，以期为患者带来更好的治疗效果和生活质量。

责任编辑：肿瘤资讯-Nydia
排版编辑：肿瘤资讯-Nydia

09月22日

吴枫阳

湖北省肿瘤医院 | 消化内科

NSCLC围手术期靶向治疗